右美托咪定不同處理方式對大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷的干預研究.pdf

1、目的:通過改良線栓法制作大鼠右側(cè)大腦中動脈阻閉再灌注模型，模擬人體急性腦缺血再灌注損傷的病理生理過程，同時應(yīng)用鹽酸右美托咪定預處理、后處理和預處理聯(lián)合后處理三種方式作為干預措施，評估各組實驗大鼠神經(jīng)功能缺損評分和腦梗死容積百分比的變化差異，檢測各組實驗大鼠腦組織超氧化物歧化酶活性、丙二醛含量和血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶含量，從整體、神經(jīng)損傷行為學、部分組織病理學和部分相關(guān)分子水平上探討鹽酸右美托咪定三種不同干預方式處理對大鼠局灶性腦缺血再

2、灌注腦損傷的影響以及對該影響有無差異性，并推測其可能具有的腦保護作用機制，為鹽酸右美托咪定能夠更安全可靠地應(yīng)用于臨床腦血管疾病患者和圍術(shù)期腦缺血高?；颊咛峁┮环N明確有效的治療方法及一定的安全用藥參考依據(jù)。
　　方法:將40只健康雄性SD大鼠，日齡為49-63天，體重為250-300g，隨機分為5個組:假手術(shù)組(Sham)、缺血再灌注組(I/R)、鹽酸右美托咪定預處理組(Dex1)、鹽酸右美托咪定后處理組(Dex2)和鹽酸右美托咪定

3、預處理聯(lián)合后處理組(Dex3)，每組8只。參照改良Zea Longa方法，應(yīng)用線栓法制作大鼠右側(cè)大腦中動脈阻閉(middle cerebral arteryocclusion，MCAO)再灌注模型。Sham組于假手術(shù)操作前30min腹腔注射0.9％NS5ml·kg1，假手術(shù)操作完成后第8h，再次腹腔注射0.9％NS5ml·kg-1，再觀察19h。I/R組和Dex2組于MCAO模型制作前30min腹腔注射0.9％NS5ml·kg-1，然后

4、制備MCAO模型，完成右側(cè)大腦中動脈阻閉缺血3h，于恢復再灌注后5h給予I/R組腹腔注射0.9％NS5ml·kg-1，Dex2組腹腔注射鹽酸右美托咪定50ug·kg-1，再灌注共24h。Dex1組和Dex3組于MCAO模型制作前30min腹腔注射鹽酸右美托咪定50ug·kg-1，然后制備MCAO模型，完成右側(cè)大腦中動脈阻閉缺血3h，于恢復再灌注后5h給予Dex1組腹腔注射0.9％ NS5ml·kg-1，Dex3組腹腔注射鹽酸右美托咪定5

5、0ug·kg-1，再灌注共24h。五組大鼠分別于操作后27h行神經(jīng)功能缺損評分，使用2，3，5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色觀察各組大鼠腦梗死情況，并結(jié)合計算機圖像分析軟件計算各組大鼠梗死區(qū)腦組織的梗死容積百分比(BIVP)。各組大鼠腦組織超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量以及血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)含量均采用ELISA法進行測定。
　　結(jié)果:1、各組實驗大鼠的體重、日齡比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0

6、.05)。2、與Sham組比較，I/R組、Dex1組、Dex2組和Dex3組NDS分值顯著下降、BIVP顯著增加、腦組織SOD活性顯著降低、MDA含量顯著升高以及血清NSE含量顯著升高(P＜0.05)。3、與I/R組比較，在給予鹽酸右美托咪定干預的Dex1組和Dex3組可明顯降低實驗大鼠NDS分值以及BIVP顯著下降(P＜0.05);鹽酸右美托咪定三種不同干預方式處理組腦組織SOD活性均顯著升高、MDA含量均顯著降低以及血清NSE含量均

7、顯著降低(P＜0.05); I/R組與Dex2組二者之間NDS分值及BIVP比較無明顯差異(P＞0.05)。4、鹽酸右美托咪定三種不同干預方式處理組組間比較，Dex1組和Dex3組NDS分值較Dex2組顯著降低(P＜0.05)，腦組織MDA含量和血清NSE含量顯著低于Dex2組(P＜0.05); Dex3組腦組織MDA和血清NSE含量顯著低于Dex1組(P＜0.05); Dex3組腦組織SOD活性顯著高于Dex2組(P＜0.05);但鹽

8、酸右美托咪定三種不同干預方式處理組的BIVP組間比較無明顯差異(P＞0.05); Dex1組和Dex3組NDS分值及SOD活性比較無顯著差異(P＞0.05); Dex1組和Dex2組SOD活性比較無顯著差異(P＞0.05)。
　　結(jié)論:1、在改良線栓法制作的大鼠右側(cè)大腦中動脈阻閉再灌注模型上，三種不同干預方式的鹽酸右美托咪定處理均能夠減輕局灶性腦缺血再灌注損傷。2、鹽酸右美托咪定預處理聯(lián)合后處理能夠產(chǎn)生效果更佳的腦缺血再灌注損傷保