胰高血糖素樣肽-1在手術(shù)治療2型糖尿病中的機(jī)制探討.pdf

1、目的：
　　 觀察Roux-en-Y胃轉(zhuǎn)流術(shù)(GBP)對(duì)2型糖尿病大鼠的降糖作用的影響，并探討胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)在手術(shù)治療2型糖尿病中的機(jī)制。
　　 方法：
　　 1.模型制備：6月齡、體重160-180克健康的雄性Wistar大鼠50只，適應(yīng)性飼養(yǎng)一周。隨機(jī)分組，造模組和非造模組各25只。非造模組給予普通飼料，正常飲食喂養(yǎng)8周。對(duì)造模組制造2型糖尿病大鼠的模型，具體方法為給予高糖高脂飲食喂養(yǎng)4周，

2、腹腔注射1％小劑量鏈脲佐菌素(STZ)溶液(30mg/Kg，每周一次，共兩次)，然后繼續(xù)給予高糖高脂飼料飼養(yǎng)4周，最后測(cè)大鼠尾靜脈血糖值＞13.6mmol/L，升高的血糖穩(wěn)定5天為成功模型，模型成功23只。
　　 2.分組：非造模組隨機(jī)分為空白對(duì)照組(1組)和手術(shù)組(2組)，造模組隨機(jī)分為造模組(3組)和造模+手術(shù)組(4組)，每組10只。術(shù)前各組之間月齡、體重、空腹血糖、血胰島素水平、平均進(jìn)食量無顯著性差異。
　　 3.

3、干預(yù)措施：2組、4組行Roux-en-Y胃轉(zhuǎn)流術(shù)，大鼠術(shù)前禁食12h，用0.5％戊巴比妥鈉(50mg/kg)腹腔內(nèi)注射麻醉后固定于手術(shù)臺(tái)。無菌條件下，取上腹部正中切口長3cm切開進(jìn)腹，閉合胃遠(yuǎn)端，在距Treitz韌帶10cm處切斷空腸，遠(yuǎn)端空腸與近端胃后壁吻合，近端空腸距胃腸吻合口遠(yuǎn)端10cm行空腸端側(cè)吻合，術(shù)后均用生理鹽水沖洗腹腔，腹腔內(nèi)滴注慶大霉素兩萬單位后關(guān)腹。
　　 4.檢測(cè)方法：對(duì)各組大鼠分別在術(shù)前、術(shù)后第48小時(shí)、第

4、1周、第8周時(shí)進(jìn)行相應(yīng)指標(biāo)檢測(cè)，大鼠禁食過夜，斷尾取血1.5ml，血糖儀檢測(cè)血糖，然后靜置30min后3000r/min離心15min，分離血清測(cè)空腹胰島素值和GLP-1。
　　 結(jié)果：
　　 1.血糖：2組的血糖水平變化在術(shù)前術(shù)后比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3組血糖水平在造模成功后到實(shí)驗(yàn)結(jié)束，各時(shí)間點(diǎn)檢測(cè)值比較無明顯的變化。4組大鼠在行GBP術(shù)后從第1周起血糖下降與之前比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，血糖水平低于同時(shí)間點(diǎn)造模組

5、(3組)(P＜0.01)。術(shù)后8周4組血糖下降更明顯，與同時(shí)間點(diǎn)3組的血糖水平相比，有更明顯的差異(P＜0.01)。
　　 2.胰島素：3組大鼠的血胰島素值在術(shù)后所檢測(cè)各時(shí)間點(diǎn)基本保持穩(wěn)定，各組間比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。4組大鼠空腹胰島素值在行GBP后一周即表現(xiàn)增高，由術(shù)前(28.98±4.01)mIU/L升高到(40.12±5.26)mIU/L(P＜0.05)，在術(shù)后8周上升到(58.12±5.88)mIU/L(P＜0.05)。4組

6、大鼠血空腹胰島索水平在術(shù)后1周、8周均高于同時(shí)間點(diǎn)3組，結(jié)果比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　 3.胰高血糖素樣肽-1：3組大鼠的血GLP-1值在術(shù)后所檢測(cè)各時(shí)間點(diǎn)基本保持穩(wěn)定，各組間比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。4組大鼠GLP-1值在行GBP后一周即表現(xiàn)增高，由術(shù)前(7.08±2.11)pmol/L升高到(15.13±3.19)pmol/L(P＜0.05)，在術(shù)后8周上升到(19.80±3.39)pmol/L(P＜0.05)。4組大

7、鼠血GLP-1值在術(shù)后1周、8周均高于同時(shí)間點(diǎn)3組，結(jié)果比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　 結(jié)論：
　　 本實(shí)驗(yàn)通過人工制備大鼠2型糖尿病動(dòng)物模型，證實(shí)Roux-en-Y胃轉(zhuǎn)流術(shù)對(duì)2型糖尿病大鼠血糖具有改善作用。2組模型在行GBP手術(shù)前后大鼠的血糖值、血胰島素水平、GLP-1水平無明顯變化。4組大鼠模型空腹血糖值由術(shù)前的(18.65±0.75)mmol/L下降到術(shù)后第一周的(10.19±0.54)mmol/L(P＜

8、0.01)，在術(shù)后第八周基本下降到正常水平。該結(jié)果說明GBP手術(shù)對(duì)2型糖尿病大鼠具有一定的降低血糖作用。大鼠的血胰島素水平也在術(shù)后第一周開始上升到了(40.12±5.26)mIU/L，術(shù)后八周胰島素值進(jìn)一步升高(P＜0.05)，說明該手術(shù)對(duì)2型糖尿病大鼠的胰島素分泌調(diào)節(jié)有一定的作用。術(shù)后大鼠GLP-1水平也較術(shù)前有了一定的提高，提示GLP-1的升高可能是GBP手術(shù)降低2型糖尿病大鼠血糖的機(jī)制之一。這將對(duì)GBP術(shù)治療2型糖尿病機(jī)制的研究提