胰高血糖素對2型糖尿病患者血漿Ghrelin的作用研究.pdf

1、背景與目的：研究表明生長激素促分泌劑受體內(nèi)源性配體 ghrelin在調(diào)節(jié)人體能量平衡方面具有一定作用,與糖代謝平衡調(diào)節(jié)有密切關(guān)系。胰高血糖素是調(diào)節(jié)血糖的重要胰島激素,研究顯示胰高血糖素對 ghrelin有一定抑制作用,此外 ghrelin與血糖以及胰島素、生長抑素等其他胰島激素存在相互作用,并與胰島素抵抗相關(guān);胰島功能受損和胰島素抵抗是 T2DM最主要的病理生理過程,胰島功能受損表現(xiàn)為胰高血糖素/胰島素比例失衡,提示T2DM病理狀態(tài)可能

2、對ghrelin水平及其調(diào)節(jié)產(chǎn)生影響,ghrelin在T2DM病理過程中可能有一定的作用。本研究應(yīng)用外源性胰高血糖素,探討胰高血糖素對 T2DM患者 ghrelin分泌的作用,并通過評價T2DM患者胰島β細(xì)胞分泌功能以及胰島素抵抗情況,探討T2DM病理狀態(tài)對外周ghrelin水平及其調(diào)節(jié)的影響。
　　材料與方法：受試者為2006年5月至2006年11月期間于汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院健康體檢者、門診以及住院病人。T2DM組34例,

3、男19例,女15例,平均年齡51±12歲,無急慢性并發(fā)癥。NC組21例,年齡、性別與2型糖尿病組匹配;二組均無超重或肥胖,BMI為18~25kg/m2。受試者空腹過夜8小時以上,測定體重、身高、腹圍、SBP、DBP、體脂百分比、體脂重量,采空腹靜脈血樣后靜注胰高血糖素1mg,6min后再采靜脈血樣,血樣分別進(jìn)行血糖、C肽、ghrelin、GHbA1c、FMN、血脂、肝腎功能檢測。血漿ghrelin測定應(yīng)用ELISA法,C肽測定應(yīng)用RIA

4、法。數(shù)據(jù)分別應(yīng)用HOMA2 Calculator V2.2、CurveExpert1.3、SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行計(jì)算及統(tǒng)計(jì)分析。
　　結(jié)果：(1)臨床及實(shí)驗(yàn)室資料:T2DM組腹圍、GHbA1c及FMN均顯著高于NC組(P<0.05),二組性別構(gòu)成、年齡、體重、身高、BMI、SBP、DBP、體脂百分比、體脂重量、TG、TC、HDLc、LDLc、AST、ALT、UA均無顯著性差異(P>0.05)。(2)HOMA指數(shù):T2DM組H

5、OMA2 IR高于NC組(P=0.031),T2DM組HOMA2％B低于NC組(P=0.004)。(3)胰高血糖素試驗(yàn)檢測指標(biāo):DM組空腹、6分鐘血糖均顯著高于NC組(P<0.001);T2DM組6分鐘C肽則顯著低于NC組(P<0.001);二組空腹C肽、空腹ghrelin、6分鐘ghrelin均無顯著性差異(P>0.05);配對t檢驗(yàn)顯示靜注胰高血糖素后二組血糖、C肽均有顯著性升高(P<0.05),NC組ghrelin則呈顯著性下降(

6、P<0.001),DM組ghrelin前后對比則無顯著性差異(P=0.341)。(4)相關(guān)及回歸分析:Pearson相關(guān)分析顯示空腹血漿 ghrelin水平與體脂重量(R=0.301,P=0.025)及體脂百分比(R=0.271,P=0.046)呈正相關(guān);Partial偏相關(guān)分析顯示校正體脂重量后,空腹血漿ghrelin水平與BMI呈負(fù)相關(guān)(r=-0.351, P=0.012),血漿 ghrelin水平變化幅度與 GHbA1c呈正相關(guān)(

7、r=0.296,P=0.037);多元逐步回歸分析顯示體脂重量、BMI為空腹血漿ghrelin水平的預(yù)測因子,GHbA1c為靜注胰高血糖素前后血漿ghrelin水平變化幅度的預(yù)測因子。
　　結(jié)論：在理想體重個體,空腹血漿ghrelin水平與個體體脂重量和BMI有關(guān)。在健康理想體重個體外源性胰高血糖素能使 ghrelin水平下降,而 T2DM患者外源性胰高血糖素使ghrelin水平下降的作用減弱,提示外周高胰高血糖素水平不能有效抑制