椎體內(nèi)注射醫(yī)用生物蛋白膠對(duì)松質(zhì)骨創(chuàng)面出血的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、在脊柱外科領(lǐng)域，有關(guān)術(shù)中出血相關(guān)問題的探討比骨科其他領(lǐng)域（例如關(guān)節(jié)置換）相對(duì)較少，相關(guān)研究也不多。脊柱外科術(shù)中出血主要來源有三個(gè)：一是軟組織出血，二是椎管靜脈叢出血，三是松質(zhì)骨創(chuàng)面出血。 在椎體切除或截骨手術(shù)中，椎體松質(zhì)骨創(chuàng)面由于血竇豐富、結(jié)構(gòu)松散，術(shù)中出血往往較多，而且不能通過一般的結(jié)扎、縫扎、壓迫或電凝處理獲得止血。因此松質(zhì)骨創(chuàng)面出血構(gòu)成了上述手術(shù)術(shù)中出血的主要來源。Cho KJ等報(bào)道41例經(jīng)椎弓根截骨術(shù)平均術(shù)中出血量高達(dá)2

2、617±1645ml。盡管局部止血藥對(duì)于松質(zhì)骨創(chuàng)面的止血療效已得到證實(shí)，但傳統(tǒng)的局部給藥方法都是在骨創(chuàng)面暴露后直接應(yīng)用于創(chuàng)面表面。在椎體切除或截骨的過程中，松質(zhì)骨創(chuàng)面的暴露是一個(gè)不斷重復(fù)的動(dòng)態(tài)過程，傳統(tǒng)的給藥方法很難達(dá)到止血效果。因此，探索一種能在椎體松質(zhì)骨創(chuàng)面暴露之前預(yù)防或減少創(chuàng)面出血的方法顯得非常有必要。 醫(yī)用生物蛋白膠是一種生物蛋白制劑，其利用血液中參與凝血的有關(guān)成分模擬機(jī)體凝血過程的最后階段形成高粘度的纖維蛋白凝膠而發(fā)揮

3、藥理作用。因其具有創(chuàng)面止血、促進(jìn)傷口愈合、封閉組織缺損、防止組織粘連等作用而廣泛應(yīng)用于臨床各大外科手術(shù)。在脊柱外科領(lǐng)域，醫(yī)用生物蛋白膠已被先后報(bào)道應(yīng)用于固定脊柱植骨塊、CT引導(dǎo)下經(jīng)皮穿刺注射治療術(shù)后或自發(fā)性腦脊液漏硬脊膜的修補(bǔ)及治療骶神經(jīng)根囊腫性下腰痛。還有人將生物蛋白膠與聚乙二醇酸篩網(wǎng)結(jié)合進(jìn)行硬脊膜缺損修補(bǔ)。在創(chuàng)面止血方面，已被應(yīng)用于減少脊柱側(cè)凸后路矯形手術(shù)術(shù)中松質(zhì)骨創(chuàng)面及椎管靜脈叢的出血。但椎體切除或截骨前預(yù)先阻塞松質(zhì)骨血竇減少創(chuàng)面

4、出血尚未見報(bào)道。 本實(shí)驗(yàn)選擇醫(yī)用生物蛋白膠作為實(shí)驗(yàn)研究材料，通過椎體內(nèi)注射的方式，利用其形成的高粘度纖維蛋白凝膠閉塞血竇及填充骨小梁腔隙，從而在骨創(chuàng)面暴露之前預(yù)防或減少創(chuàng)面出血。本實(shí)驗(yàn)通過評(píng)價(jià)該技術(shù)方法的有效性與安全性，為臨床應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 目的： 1.評(píng)價(jià)椎體內(nèi)注射醫(yī)用生物蛋白膠對(duì)松質(zhì)骨創(chuàng)面止血的有效性，探討椎體松質(zhì)骨創(chuàng)面止血的新方法； 2.觀察椎體內(nèi)注射醫(yī)用生物蛋白膠椎體內(nèi)擴(kuò)散范圍，評(píng)價(jià)這種給藥方

5、式的可行性； 3.評(píng)價(jià)椎體內(nèi)注射生物蛋白膠的安全性，為臨床應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 方法： 1.有效性評(píng)價(jià) 成年家犬6只，術(shù)前禁食12小時(shí)，以戊巴比妥鈉30mg/kg靜脈全麻，氣管插管、備皮。仰臥位固定后術(shù)區(qū)皮膚消毒、鋪巾。取左側(cè)腹壁外側(cè)斜行切口暴露腰2-5椎體，同一動(dòng)物相鄰兩椎體即腰2-3及腰4-5分別配對(duì)后隨機(jī)分為兩組，實(shí)驗(yàn)組椎體內(nèi)注射蛋白膠，對(duì)照組為空白對(duì)照（未予處理）。實(shí)驗(yàn)組于椎體正前方鉆一直徑3.5m

6、m，深3mm孔道，將配好的蛋白膠沿孔道以0.5ml/s的速度均衡注入，劑量為2.5ml。給藥30s后同時(shí)于兩椎體正前方鉆孔（實(shí)驗(yàn)組以給藥孔為中心鉆孔），鉆孔直徑8mm深度為6mm，觀察并記錄骨創(chuàng)面控制出血時(shí)間（由骨創(chuàng)面暴露至骨創(chuàng)面出血為輕微滲出為止）、止血時(shí)間（由骨創(chuàng)面暴露至骨創(chuàng)面完全止血為止，以觀察創(chuàng)面止血后1min創(chuàng)面不再出血為準(zhǔn)）、出血量（骨創(chuàng)面出血用鑷子鉗夾干燥棉球粘取，電子天平稱出棉球粘血前后質(zhì)量變化為出血量）、各組10min

7、內(nèi)止血百分比（各組內(nèi)10min內(nèi)止血椎體數(shù)與椎體總數(shù)的百分比）。 2.生物蛋白膠椎體內(nèi)擴(kuò)散觀察 4只家犬前路顯露腰2-5椎體（方法同上）后用碘海醇注射（300mgl/ml）分別與生物蛋白膠主體膠、催化劑溶液以1：5體積混合后注入腰2-5椎體內(nèi)（該比例混合經(jīng)試驗(yàn)對(duì)蛋白膠凝固無明顯影響），劑量為2.5ml，給藥方式同上述實(shí)驗(yàn)組。給藥30min后行腰2-5椎體CT掃描獲得橫斷面影像。根據(jù)擴(kuò)散藥物與周圍松質(zhì)骨的對(duì)比度應(yīng)用GE L

8、ight Speed16 CT測(cè)量不規(guī)則圖形面積的軟件在圖像上勾畫出二者的邊界分別獲得其每一層的面積（Si），再根據(jù)每一層的高度（hi）（注：每一層高度即為掃描層厚）算出每層的體積Vi=Si×hi，根據(jù)微積分原理物體的總體積V=V1+V2+V3+…+Vn=∑Vi。計(jì)算藥物擴(kuò)散體積與椎體體積并求出擴(kuò)散體積百分比。 3.安全性評(píng)價(jià) 觀察可能由于蛋白膠靜脈滲漏引起的凝血功能變化、靜脈回流造成的肺栓塞以及局部滲漏導(dǎo)致的神經(jīng)結(jié)構(gòu)受

9、壓。實(shí)驗(yàn)前后采血檢測(cè)凝血酶原時(shí)間（PT），分別計(jì)算實(shí)驗(yàn)前后PT轉(zhuǎn)異率（PT異常動(dòng)物例數(shù)與總例數(shù)的比值）；藥物造影組術(shù)后行脊柱CT橫斷面掃描觀察生物蛋白膠滲漏情況并計(jì)算滲漏量（體積計(jì)算方法同上述蛋白膠擴(kuò)散體積計(jì)算方法）；術(shù)后觀察肢體活動(dòng)情況；所有動(dòng)物術(shù)后3天照胸片后處死，剖胸探查肺梗死灶。 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，組間差異采用兩樣本t檢驗(yàn)，百分比和率的比較采用Fisher確切概率檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有

10、統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)果： 1.有效性評(píng)價(jià) 實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組平均控制出血時(shí)間分別為97.50±48.20s和417.83±101.18s（t=9.901，P<0.001）；平均止血時(shí)間分別為291.08±167.18s和890.83±237.32s（t=7.157，P<0.001）；平均出血量分別為0.80±0.67g和4.39±1.84g（t=6.338，P<0.001）；10min內(nèi)止血百分比分別為91.67%和16

11、.67%（P=0.001）。 2.生物蛋白膠椎體內(nèi)擴(kuò)散觀察 椎體內(nèi)生物蛋白膠擴(kuò)散體積百分比平均值為72.11±11.19%，最小值為47.80%，最大值為87.60%。 3.安全性評(píng)價(jià) 實(shí)驗(yàn)前后PT值的轉(zhuǎn)異率變化無顯著性差異（20.00%vs40.00%，P=0.628）；藥物造影組（16個(gè)椎體）CT掃描顯示蛋白膠椎管內(nèi)滲漏椎體5個(gè)（31.25%），椎間孔滲漏1個(gè)（6.25%），平均滲漏量為0.73±0.