細菌性肺炎痰熱證模型的建立與評價.pdf

1、目的:采用中醫(yī)傳統(tǒng)病因結合現(xiàn)代疾病模型的方法,建立與臨床證候相近的細菌性肺炎痰熱證模型,并從方證對應方面對模型進行評價。
　　方法:清潔級wistar大鼠84只,雌雄各半,2月齡,200±20g,按隨機數(shù)字表法分為6組,即正常對照組(簡稱正常組)、熱證組、肺炎組、肺炎痰熱證組(簡稱模型組)、方證對應治療組(簡稱方證對應組)、方證非對應治療組(簡稱方證非對應組),每組14只。采用氣管插管法制作細菌性肺炎模型,在細菌性肺炎模型基礎上給

2、予熱環(huán)境風熱刺激建立細菌性肺炎痰熱證模型。方證對應組第7d開始給予清金化痰湯合桑白皮湯水煎劑灌胃,每鼠5.607g·kg-1·d-1,每日一次,連續(xù)5d;方證非對應組第7d開始給予二陳湯合三子養(yǎng)親湯水煎劑灌胃,每鼠6.345g·kg-1·d-1,每日一次,連續(xù)5d;熱證組、肺炎組第7天開始給予相同體積的生理鹽水灌胃,每日一次,連續(xù)5d;正常組不做任何處理。觀察大鼠一般狀態(tài)、心率、體溫變化,采用放射免疫法觀察大鼠血中甲狀腺激素、腎上腺素、

3、去甲腎上腺素、皮質醇及大鼠支氣管肺泡灌洗液中IL-6、TNF-α、ICAM-1等細胞因子的變化。
　　結果:
　　1.同一組別不同時間點體溫比較:正常組大鼠第1天、第9天、第11天體溫之間無明顯差異;熱證組第9天、第11天體溫較第1天明顯升高(P<0.01),第11天體溫較第9天升高(P<0.05);肺炎組第9天較第1天升高,無明顯差異(P>0.05),第11天體溫較第1天、第9天均明顯升高(P<0.05,P<0.01);模

4、型組第9天、第11天體溫較第1天明顯升高(P<0.01),第11天體溫較第9天升高,無明顯差異(P>0.05);方證對應組第9天、第11天體溫較第1天升高(P<0.05,P<0.01),第11天較第9天明顯降低(P<0.05);方證非對應組第9天、第11天體溫較第1天明顯升高(P<0.05,P<0.01),第11天較第9天升高,但無明顯差異(P>0.05)。第9天各組間體溫相比:熱證組大鼠體溫較正常組升高(P<0.01);肺炎組較正常組

5、升高,無明顯差異(P>0.05);模型組較肺炎組升高明顯(P<0.01);方證對應組、方證非對應組較模型組均下降(P<0.05)。第11天各組間體溫相比:熱證組、肺炎組大鼠體溫均較正常組升高(P<0.01),模型組較熱證組、肺炎組均升高明顯(P<0.05,P<0.01);方證對應組、方證非對應組較模型組均下降,方證對應組下降更明顯(P<0.01)。
　　2.與正常組比較,熱證組、肺炎組大鼠外周血白細胞(whitebloodcell

6、,WBC)計數(shù)明顯增加(P<0.01);模型組WBC計數(shù)較熱證組升高(P<0.05),較肺炎組顯著升高(P<0.01);與模型組WBC計數(shù)相比,方證對應組降低(P<0.05),方證非對應組有降低趨勢,但無明顯差異(P>0.05)。
　　3.與正常組大鼠外周血中性粒細胞(polymorphonuclearneutrophil,PMN)百分比相比,熱證組、肺炎組明顯增加(P<0.01);模型組PMN百分比較熱證組、肺炎組升高(P<0.

7、05);與模型組PMN百分比相比,方證對應組明顯降低(P<0.01),方證非對應組有降低趨勢,但無明顯差異(P>0.05)。
　　4.熱證組游離三碘甲狀原氨酸(freetriiodothyronine,FT3)、游離甲狀腺素(freethyroxine,FT4)水平較正常組升高,肺炎組FT3、FT4水平均較正常組降低,但無明顯差異(P>0.05);模型組血中FT3、FT4水平較肺炎組升高明顯(P<0.05);與模型組血中FT3、F

8、T4水平相比,方證對應組明顯下降(P<0.05),方證非對應組有下降趨勢,但無明顯差異(P>0.05)。
　　5.熱證組、肺炎組大鼠血中腎上腺素(epinephrin,E)含量均較正常組明顯增加(P<0.01);模型組E較熱證組、肺炎組均明顯升高(P<0.01);與模型組E含量相比,方證非對應組降低(P<0.05),方證對應組下降更明顯(P<0.01)。
　　6.熱證組、肺炎組大鼠血中去甲腎上腺素(norepinephrin

9、e,NE)含量均較正常組明顯增加(P<0.01);模型組NE含量較熱證組、肺炎組明顯升高(P<0.05,P<0.01);與模型組NE含量相比,方證對應組明顯下降(P<0.01),方證非對應組降低,但無明顯差異(P>0.05)。
　　7.熱證組、肺炎組大鼠血中皮質醇(cortisol,COR)含量較正常組明顯增加(P<0.01);模型組COR含量均較熱證組、肺炎組升高(P<0.05);與模型組COR含量相比,方證對應組明顯下降(P<

10、0.01),方證非對應組降低,但無明顯差異(P>0.05)。
　　8.熱證組、肺炎組大鼠BALF中腫瘤壞死因子(tumornecrosisfactor,TNF-α)、細胞間粘附分子(intercellularadhesionmolecule-1,ICAM-1)、白介素6(interleukin-6,IL-6)均較正常組明顯升高(P<0.01);模型組TNF-α、IL-6、ICAM-1表達均較熱證組、肺炎組明顯升高(P<0.05,P

11、<0.01);與模型組TNF-α、IL-6、ICAM-1表達相比,方證對應組均明顯下降(P<0.01),方證非對應組降低,但無明顯差異(P>0.05)。
　　9.與正常組相比,熱證組、肺炎組大鼠肺組織病理損傷明顯(P<0.01);模型組較熱證組肺組織病理損傷加重(P<0.05),較肺炎組損傷明顯,但無明顯差異(P>0.05);方證對應組肺組織病理損傷較模型組減輕(P<0.05),方證非對應組較模型組減輕,但無統(tǒng)計學意義(P>0.0

12、5)。
　　結論:
　　1.采用細菌性肺炎結合熱環(huán)境風熱刺激的方法建立細菌性肺炎痰熱證模型,大鼠出現(xiàn)精神煩躁、躁動不安、嘶叫明顯、飲水增多、小便黃赤、大便干、皮毛無光澤、體溫升高等征象,血清腎上腺素、去甲腎上腺素、皮質醇及支氣管肺泡灌洗液中IL-6、TNF-α、ICAM-1升高。
　　2.經方證對應藥物治療后,大鼠血清腎上腺素、去甲腎上腺素、皮質醇及支氣管肺泡灌洗液中IL-6、TNF-α、ICAM-1有所恢復且有顯著差