伴有巨大血小板減少和口形紅細胞增多的植物固醇血癥的臨床特性和基因研究.pdf

1、巨大血小板病(giant platelet disorders，GPD)是一組異質(zhì)性疾病，表現(xiàn)為血小板數(shù)量減少，體積增大，可伴有不同程度的出血。近年來，隨著人類基因庫的公布以及分子生物學技術的發(fā)展，巨大血小板病新的發(fā)病機制不斷地被發(fā)現(xiàn)，除血小板本身的原因外，脂質(zhì)代謝異常的患者也可表現(xiàn)為血小板數(shù)量減少和體積增大。最近我們遇到了一種罕見的病例，7例來自4個不同家系的患者表現(xiàn)為巨大血小板減少和口形紅細胞增多，同時血漿中植物固醇含量明顯升高、A

2、BCG5或ABCG8存在純合或雙重雜合突變。對這種伴有典型血液學改變的植物固醇血癥患者進行臨床特性的研究，有助于血液科醫(yī)生正確的認識、診斷和治療此病。
　　 目的：研究4個伴有巨大血小板減少和溶血性貧血的植物固醇血癥家系的臨床表型和基因診斷。
　　 方法：光學顯微鏡觀察紅細胞及血小板的形態(tài)；流式細胞儀(FCM)檢測血小板膜糖蛋白(GP)Ⅰb/Ⅸ和Ⅱb/Ⅲa；比濁法分析血小板聚集；高效液相色譜法(HPLC)檢測血漿中豆固醇

3、、二氫膽固醇和谷固醇；PCR結合測序分析先證者和家系成員ABCG5和ABCG8基因外顯子和側翼序列，尋找基因突變；同時用PCR-RFLP法分析基因多態(tài)性。
　　 結果：7例患者均有巨大血小板減少和溶血性貧血的表現(xiàn)，其中6例伴有皮膚黃褐瘤，1例僅有血液系統(tǒng)的改變。外周血涂片可見口形紅細胞增多，血小板體積增大，甚至達紅細胞大小；血漿中植物固醇尤其是谷固醇顯著升高，是正常人30倍左右；基因分析發(fā)現(xiàn)5個突變，ABCG5 C20896T(

4、RA46X)、G19839A(R419H)和A20883G；ABCG8 de143683-43724、de143866C-43867G/ins43866T，其中后3個是新的突變位點。
　　 結論：
　　 1.鑒定了7例植物固醇血癥患者，患者均有巨大血小板減少和口形紅細胞增多，基因分析發(fā)現(xiàn)ABCG5 A20883G；ABCG8 de143683-43724、de143866C-43867G/ins43866T三個國際上尚未