參麥注射液質量評價及體內分析方法的研究.pdf

1、　　目的：針對參麥注射液研發(fā)、生產及臨床使用中存在的問題,本課題以參麥注射液為研究對象,通過比較不同生產廠家及批次參麥注射液中人參皂苷 Rg1、Re的含量、HPLC 指紋圖譜及共有色譜峰面積的差異,對參麥注射液開展質量評價研究,以規(guī)范其質量標準,為參麥注射液的質量控制提供一定的依據(jù)；同時對參麥注射液口服和靜脈注射兩種不同途徑給藥開展藥代動力學及血清藥物化學的研究,以建立參麥注射液體內分析方法,探討其有效性和安全性,以指導臨床合理用藥,并

2、建立新的中藥注射劑研發(fā)思路,為中藥注射劑的研發(fā)、生產及應用提供科學的理論指導。
　　方法：①采用高效液相色譜法,同時測定參麥注射液中指標成分人參皂苷 Rg1和Re的含量,對其中同一廠家十批次及五個廠家的參麥注射液進行對比研究；②比較不同廠家及同一廠家不同批次參麥注射液特征 HPLC圖譜的差別,并通過相似度軟件分析其相似性；③用高效液相色譜法測定參麥注射液不同途徑給藥不同時間點的血藥濃度,通過藥理學軟件 DAS3.0 計算藥動學參

3、數(shù),并計算口服生物利用度；④建立參麥注射液、空白血清、口服給藥血清、注射給藥血清 HPLC圖譜,比較色譜峰的差異,分析其成分及入血成分的不同。
　　結果：①參麥注射液中人參皂苷 Rg1和 Re 的含量參差不齊,同一廠家不同批次間參麥注射液的人參皂苷 Rg1和 Re 含量存在一定的差異,而不同生產廠家參麥注射液中人參皂苷 Rg1和 Re 含量波動相對較大；②不同廠家生產的參麥注射液在所含色譜峰的數(shù)目及峰面積上存在很大差異,同一廠家

4、的十批參麥注射液所含色譜峰的數(shù)目基本相同,峰面積也存在一定的差異,但差別相對前者較小；③參麥注射液靜脈注射給藥人參皂苷Rg1、Re代謝較快,6h以后血漿中很難測到；口服給藥人參皂苷Rg1、Re代謝較慢,8h達到峰濃度,生物利用度分別為7.22%、7.16%；④在大鼠含藥血清中發(fā)現(xiàn) 6 個有價值的目標成分,其中人參皂苷 Rg1(3號峰)、人參皂苷Re(4號峰)以原形入血,15號峰為血中固有物質；并且發(fā)現(xiàn)注射給藥血清與口服給藥血清存在5種共

5、有成分,即3、4、5、8、11號峰；注射給藥血清中發(fā)現(xiàn)9個成分。
　　結論：本課題建立了比較全面的參麥注射液研究方法,為參麥注射液上市后再評價研究奠定了一定基礎。①不同廠家參麥注射液中指標成分含量、指紋圖譜特征差別較明顯,因此應縮小參麥注射液質量標準中規(guī)定的指標成分質控范圍,嚴格控制原材料及生產工藝的一致性。②參麥注射液口服給藥吸收慢,生物利用度較低,而注射給藥直接進入血管,充分體現(xiàn)了其起效快的優(yōu)勢。③通過血清藥物化學的研究,注