多西環(huán)素抑制基質(zhì)金屬蛋白酶對心肌梗死大鼠左室重構(gòu)和心功能的影響.pdf

1、研究目的:觀察多西環(huán)素(Doxycycline)對心肌梗死(Myocardialinfarction,MI)后大鼠心肌基質(zhì)金屬蛋白酶-2(MMP-2)和基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)活性的影響及其對大鼠心肌梗死后心衰(Heartfailure,HF)和左心室重構(gòu)(Leftventricularremodeling,LVR)的保護作用。
　　研究方法:將50只SD雄性大鼠用戊巴比妥鈉腹腔內(nèi)注射(70mg.kg-1)麻醉,電生理儀監(jiān)

2、測心電圖,氣管插管并連接呼吸機,設定呼吸頻率45次.min-1,潮氣量30ml。其中34只大鼠通過開胸結(jié)扎冠狀動脈左前降支(Leftanteriordescendingcoronary,LAD)建立MI模型,除去死亡2只,共有32只大鼠造模成功,隨機的分為模型組(Modelgroup)、多西環(huán)素(Doxycyclinegroup,DOCgroup)組各16只,余16只SD雄性大鼠僅開胸,未予以LAD結(jié)扎,稱為假手術(shù)組(Sham-oper

3、atedgroup)。SD雄性大鼠造模成功術(shù)后3天開始進行藥物干預,其中模型組(腹腔內(nèi)注射生理鹽水0.5mlBid×5天)、多西環(huán)素組(腹腔內(nèi)注射多西環(huán)素15mg.kg-1.d-1Bid×5天),假手術(shù)組(腹腔注射生理鹽水0.5mlBid×5天)。術(shù)后2周后SD雄性大鼠全身麻醉條件下心臟彩超評價SD雄性大鼠心功能,心臟彩超檢查結(jié)束后處死大鼠開胸右室采血后取出大鼠心臟,用PBS緩沖液沖洗干凈,并除去附著的脂肪,稱出全心重量(HW)。分別與

4、其體重(BW)比較,計算HW/BW比例。將固定后的心肌組織用石蠟包埋,制成5μm厚的切片,用Masson染色法分析心肌梗死面積,各組分別取6只大鼠心肌冷凍組織置于Lysis緩沖液中勻漿,12000rpm離心15分鐘,取上清液用明膠酶法分析大鼠心肌組織蛋白MMP-2和MMP-9的活性。
　　研究結(jié)果:MI2周后與模型組相比,心臟彩超提示:多西環(huán)素組左室前壁(Leftventricularanteriorwall,LVAW)厚度明顯增

5、加(P<0.05),左室舒張末期內(nèi)徑(Leftventricularend-diastolicdimension,LVDD)縮小(P<0.05),左室短軸縮短率(Leftventricularfractionalshortening,LVFS)顯著增加,左心室射血分數(shù)(Leftventricularejectionfraction,LVEF)增高。模型組HW/BW增大明顯,與假手術(shù)組相比有差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),多西環(huán)素組雖較