心臟手術(shù)圍術(shù)期血糖波動(dòng)增加急性腎損傷的發(fā)生及阿司匹林的保護(hù)作用.pdf

1、手術(shù)是心血管疾病的重要治療方案之一,但是,居高不下的術(shù)后急性腎損傷明顯增加患者的住院時(shí)間和死亡率。心臟手術(shù)后急性腎損傷的風(fēng)險(xiǎn)因素很多,多項(xiàng)臨床調(diào)查證實(shí)糖尿病為獨(dú)立高危因素,發(fā)生機(jī)制與糖尿病患者對(duì)缺血再灌注損傷的敏感性增高有關(guān),但臨床研究表明,圍術(shù)期嚴(yán)格控制血糖并不減少甚至增加急性腎損傷的發(fā)生。血糖波動(dòng)在心臟手術(shù)圍術(shù)期極為普遍,而其在腎損傷中的作用尚未研究。同時(shí),阿司匹林作為傳統(tǒng)的非甾體類抗炎藥,由于穩(wěn)定的抗血小板特性在心血管疾病中的應(yīng)用

2、逐年增加。阿司匹林降低圍術(shù)期急性腎損傷的研究已有報(bào)道,但阿司匹林對(duì)不同程度血糖波動(dòng)患者的保護(hù)作用尚不明確。本研究通過回顧性臨床資料分析,探討心臟手術(shù)圍術(shù)期血糖波動(dòng)與急性腎損傷的關(guān)系及阿司匹林的保護(hù)作用;通過糖尿病大鼠腎缺血再灌注損傷動(dòng)物實(shí)驗(yàn),探討阿司匹林減輕急性腎損傷的可能機(jī)制。
　　第一部分:心臟手術(shù)圍術(shù)期血糖波動(dòng)增加術(shù)后急性腎損傷
　　目的:
　　分析心臟手術(shù)圍術(shù)期血糖波動(dòng)與急性腎損傷發(fā)生率的關(guān)系,探討術(shù)前阿司匹林

3、對(duì)術(shù)后AKI的影響。
　　方法:
　　回顧性分析2001-2010年Thomas Jefferson大學(xué)醫(yī)院2298例冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)和/或瓣膜置換術(shù)患者的臨床資料。排除年齡小于18周歲及血糖值和肌酐值不全的患者。手術(shù)前后(術(shù)前1天,術(shù)后7天)血糖值上升或下降最大值作為血糖波動(dòng)值。依據(jù)血糖波動(dòng)范圍將患者分為4組:≤25 mg/dl;26～50mg/dl;51～75mg/dl,>75mg/dl。根據(jù)Acute Kidney In

4、jury Network國際標(biāo)準(zhǔn)確定術(shù)后急性腎損傷。統(tǒng)計(jì)方法應(yīng)用方差分析和卡方檢驗(yàn),急性腎損傷的風(fēng)險(xiǎn)因素采用多元邏輯回歸分析,P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果:
　　各組分別納入442、664、616和576例患者。各組年齡、性別、體重指數(shù)、糖尿病史、慢性肺部疾病史、腦血管疾病史、高血壓史、心力衰竭史、既往心梗、術(shù)前用藥和術(shù)中參數(shù)如灌注時(shí)間和夾閉時(shí)間均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。第一組和第二組AKI發(fā)生率為6.6％和8.3%,P>0

5、.05。但是,隨血糖波動(dòng)值范圍的增大,術(shù)后腎功能損傷的發(fā)生率逐漸增加,分別為14.1%和18.1%,第3組和第4組的發(fā)生率明顯高于第1組和第2組(P<0.001)。糖尿病患者急性腎損傷的發(fā)生率分別7.8%、9.2%、14.3%和21.1%（P<0.001),非糖尿病患者的發(fā)生率分別為6.0%、7.9%、14.1%和16.6%(P<0.001)。多因素回歸分析表明術(shù)后急性腎損傷的風(fēng)險(xiǎn)因素分別為:心力衰竭史(OR1.493,P=0.013)

6、、血糖波動(dòng)(OR1.005,P=0.001)、阿司匹林(OR0.392,P<0.001)、體外循環(huán)灌注時(shí)間(OR1.006,P<0.001)、外周血管疾病(OR1.476,P=0.050)和心絞痛(OR1.504,P=0.062)。各組中術(shù)前服用阿司匹林的患者術(shù)后急性腎損傷的發(fā)生率明顯降低(P<0.05)。術(shù)后30d死亡率和主要心腦血管不良事件的發(fā)生率無差異。
　　結(jié)論:
　　心臟手術(shù)圍術(shù)期血糖波動(dòng)大于50mg/dl時(shí)AKI

7、發(fā)生率明顯增加,術(shù)前服用阿司匹林可降低術(shù)后急性腎損傷的發(fā)生。
　　第二部分:阿司匹林對(duì)糖尿病大鼠腎缺血再灌注損傷的保護(hù)作用
　　目的:
　　證實(shí)阿司匹林預(yù)處理降低糖尿病大鼠腎缺血再灌注損傷。
　　方法:
　　成年Sprague-Dawley大鼠32只經(jīng)鏈脲霉素腹腔注射建立糖尿病動(dòng)物模型。隨機(jī)分為4組,對(duì)照組、阿司匹林10mg/kg組、20mg/kg組和30mg/kg組。對(duì)照組經(jīng)胃灌注等量生理鹽水。持續(xù)15d

8、。建立腎缺血30min再灌注2h模型。抽取動(dòng)脈血ELISA法檢測(cè)NGAL和Cystatin C水平,取腎臟做病理切片和免疫組化檢測(cè)。
　　結(jié)果:
　　各實(shí)驗(yàn)組血清NGAL及Cystatin C水平明顯低于對(duì)照組(P<0.05),實(shí)驗(yàn)組之間差異不顯著(P>0.05)。HE染色實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組未見明顯組織病理學(xué)差異。免疫組化顯示實(shí)驗(yàn)組NGAL、Cystatin C蛋白表達(dá)比對(duì)照組明顯減少,各實(shí)驗(yàn)組間差異不顯著(P>0.05)。