基于腸吸收的質(zhì)量評價(jià)指標(biāo)選擇法在龍膽和秦艽中應(yīng)用的研究.pdf

1、由于中藥本身的復(fù)雜性、科學(xué)技術(shù)條件、研究思路和方法等因素的局限，現(xiàn)行中藥質(zhì)控模式和方法不僅難以有效地控制和評價(jià)中藥的質(zhì)量，更難以反映其安全性和有效性。本文通過建立基于腸吸收的質(zhì)量評價(jià)指標(biāo)選擇方法，為中藥質(zhì)量控制指標(biāo)的選擇提供依據(jù)。
　　 基于“化學(xué)成分群＞＞吸收成分群＞藥效成分(群)”的假說，設(shè)計(jì)以吸收成分群為質(zhì)量控制指標(biāo)選擇的候選對象。目前，體內(nèi)吸收成分研究方法繁瑣，因此擬以簡單、快速的體外吸收模型代替體內(nèi)吸收成分的研究，考察

2、“從體外模型吸收成分(群)中選取質(zhì)量控制指標(biāo)”的技術(shù)可行性。我們采用體外模型--腸外翻模型進(jìn)行研究，并將其與體內(nèi)模型--肝門靜脈取血比較，尋找兩者的相關(guān)性，探討體外模型代替體內(nèi)模型確定吸收成分的可行性。同時(shí)可以通過檢測腸外翻實(shí)驗(yàn)中的樣品推測可能吸收入血的成分，從而尋找復(fù)雜體系--中藥或中藥復(fù)方的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)。
　　 中藥龍膽和秦艽為龍膽科龍膽屬植物代表，含有多種活性成分，尤其富含具有保肝作用的環(huán)烯醚萜苷類成分。本文以龍膽和秦艽為

3、研究對象，采用體內(nèi)模型法，大鼠口服給藥后不同時(shí)間在門靜脈取血，血樣采用HPLC進(jìn)行檢測；同時(shí)采用大鼠外翻腸囊模型，分別收集3個(gè)質(zhì)量濃度龍膽和秦艽提取物給藥后不同時(shí)間點(diǎn)的腸囊液樣品，并以龍膽苦苷、馬錢苷酸、當(dāng)藥苦苷和當(dāng)藥苷為代表成分，采用HPLC對這4種成分進(jìn)行檢測，分別計(jì)算其累計(jì)吸收量和吸收速率。比較體內(nèi)外模型吸收成分，推測可能入血的成分。
　　 研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，龍膽吸收進(jìn)入血液的成分為2種，成分在給藥后5min進(jìn)入血液；馬錢苷酸

4、呈雙峰，龍膽苦苷在1.5h達(dá)最高吸收峰。龍膽中有6種主要成分可進(jìn)入腸囊，龍膽苦苷和馬錢苷酸在15min能檢測到，當(dāng)藥苦苷和當(dāng)藥苷在90min后可檢測到；不同質(zhì)量濃度的龍膽提取物中龍膽苦苷、馬錢苷酸、當(dāng)藥苦苷和當(dāng)藥苷在各腸段均為線性吸收，R2均大于0.9，符合零級吸收；龍膽苦苷和當(dāng)藥苦苷在空腸中的吸收速率常數(shù)(Ka)隨著劑量增加而增加(P＜0.05)，符合被動(dòng)吸收，而在回腸中大、中劑量的Ka值無顯著差異，且均高于小劑量，符合主動(dòng)吸收；當(dāng)藥

5、苷在空、回腸中大、中劑量的Ka值無顯著差異，且均高于小劑量，符合主動(dòng)吸收；馬錢苷酸在回腸與空腸中的Ka值隨著劑量增加而增加(P＜0.05)，符合被動(dòng)吸收。結(jié)果表明，2種入血成分龍膽苦苷和馬錢苷酸可用HPLC在腸囊吸收液中檢出，吸收速度均很很快，說明兩種模型有很好的相關(guān)性。
　　 秦艽吸收進(jìn)入血液的成分為2種，馬錢苷酸和龍膽苦苷在給藥后5min進(jìn)入血液，其中馬錢苷酸吸收進(jìn)入血液的量很低。秦艽中有7種主要成分可進(jìn)入腸囊，龍膽苦苷和馬

6、錢苷酸在15min能檢測到；不同質(zhì)量濃度的秦艽提取物中龍膽苦苷、馬錢苷酸、當(dāng)藥苦苷和當(dāng)藥苷在各腸段均為線性吸收，R2均大于0.9，符合零級吸收；各成分在回腸和空腸中的吸收速率常數(shù)(Ka)隨著劑量增加而增加(P＜0.05)，符合被動(dòng)吸收，結(jié)果表明，2種入血成分龍膽苦苷和馬錢苷酸可用HPLC在腸囊吸收液中檢出，吸收速度均很快，說明兩種模型有很好的相關(guān)性。
　　 以上結(jié)果說明，體外模型可以部分代替體內(nèi)模型確定吸收成分(群)，腸外翻模型