Il-37在炎癥性腸病患者血清和腸黏膜組織中的表達(dá).pdf

1、目的:
　　炎癥性腸病(IBD)包括潰瘍性結(jié)腸炎(UC)和克羅恩病(CD)，是一種慢性腸道炎癥性疾病，在臨床上具有不易治愈、反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。盡管其發(fā)病原因不明，炎癥過程的起始和加劇可能是由于局部黏膜的過度免疫反應(yīng)。分析UC和CD患者的免疫過程，可知細(xì)胞因子在其中發(fā)揮了重要作用。IL-37也被稱為IL-1F7，是IL-1家族的新成員，在人體組織中廣泛分布，主要表達(dá)于血液細(xì)胞、呼吸道和消化道細(xì)胞，是人體天然免疫

2、的重要作用分子。已有報(bào)道其在膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎和哮喘發(fā)病中扮演重要角色，但在IBD中的表達(dá)未有系統(tǒng)研究。本研究旨在探討IL-37在炎癥性腸病患者血清和腸黏膜組織中的表達(dá)。
　　方法:
　　根據(jù)腹痛、腹瀉、血便等臨床癥狀和結(jié)腸鏡檢查及活檢結(jié)果，納入20例UC患者（其中，輕度者6例，中度與重度者均7例）、7例CD患者。UC活動(dòng)性根據(jù)Mayo評分，CD活動(dòng)性根據(jù)CD活動(dòng)指數(shù)評分(CDAI)進(jìn)行評估。此外，納入15例無臨床表現(xiàn)、內(nèi)鏡下

3、黏膜無異常的健康人作為對照。取實(shí)驗(yàn)組和對照組禁食后血液，離心后取上清，用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測血清IL-37的表達(dá)水平。行結(jié)腸鏡檢查時(shí)，每位研究對象均取3塊活檢標(biāo)本，其中1塊標(biāo)本石蠟包埋，進(jìn)行染色分析，另外2塊存于-80℃用于后續(xù)RNA的提取和蛋白質(zhì)的測定，即用免疫組化、qRT-PCR和Western Blot檢測IL-37在腸黏膜組織中的表達(dá)，比較并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。
　　結(jié)果:
　　與對照組比較，IL-37血清表

4、達(dá)水平在UC和CD組顯著下降（P＜0.001），輕度UC與中度UC比較、輕度UC與重度UC比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05)，且與Mayo評分呈中度負(fù)相關(guān)（R=-0.625，P＜0.05）。而UC組與CD組之間，中度UC與重度UC之間，差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。免疫組化顯示免疫細(xì)胞和上皮細(xì)胞均可表達(dá)IL-37，正常黏膜組織亦可少量表達(dá);除了胞漿染色外，固有層單核細(xì)胞的胞核也有相應(yīng)表達(dá)。與對照組相比，UC組與CD組IL-37 mRNA表達(dá)

5、量更高（分別為P＜0.001，P＜0.01），UC組與CD組之間的表達(dá)亦有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.01)。Western Blot結(jié)果與qRT-PCR相似，UC組與CD組表達(dá)水平高于對照組（均為P＜0.001），且UC組比CD組表達(dá)水平高(P＜0.001)。輕、中、重度UC IL-37表達(dá)水平依次升高，但差異無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)論:
　　IL-37在腸黏膜組織中的產(chǎn)生和表達(dá)在IBD的發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用，有望成為