半邊蓮化學(xué)成分及生物活性研究.pdf

1、對(duì)傳統(tǒng)藥用植物中的的化學(xué)成分進(jìn)行系統(tǒng)研究，是發(fā)現(xiàn)具有生物活性化合物的重要途徑之一。桔?？?Campanulaceae)半邊蓮屬(Lobelia)植物有380余種，分布于各大陸的熱帶和亞熱帶地區(qū)，特別是非洲和美洲，生于海拔4000米以下的潮濕地或池沼地，少數(shù)種延至溫帶，歐洲只有2種。我國(guó)有20余種，除山梗菜(L.sessilifolia)外，均產(chǎn)于長(zhǎng)江流域以南各省區(qū)。本屬可供藥用的植物大多數(shù)在民間或局部地區(qū)使用，其中矮小類(lèi)群（半邊蓮亞屬和

2、類(lèi)半邊蓮亞屬）多具有抗癌作用，而高大類(lèi)群（山梗菜亞屬）多具有除癰解毒、解蛇毒等作用。本課題選擇桔?？瓢脒吷弻僦参锇脒吷忂M(jìn)行了系統(tǒng)的化學(xué)成分研究;并對(duì)半邊蓮生物堿和單體化合物的內(nèi)皮素抑制作用進(jìn)行了研究，同時(shí)對(duì)得到的部分生物堿類(lèi)化合物進(jìn)行了腫瘤細(xì)胞增殖抑制作用的研究，評(píng)價(jià)了其與cisplatin聯(lián)用時(shí)的增敏作用。
　　 半邊蓮(L.chinensis)為桔?？?Campanulaceae)半邊蓮屬植物，又名急解索、瓜仁草、細(xì)米草、蛇

3、舌草等。半邊蓮的干燥帶根全草入藥，可利尿消腫、清熱解毒，臨床上常用于治療癰腫疔瘡、帶狀疤疹、急性腎炎、蛇蟲(chóng)咬傷、晚期吸血蟲(chóng)病腹水、癌癥以及動(dòng)脈粥樣硬化等。通過(guò)HP-20大孔樹(shù)脂、硅膠柱色譜、SephadexLH-20柱色譜、C18反相柱色譜、半制備高效液相色譜、手性高效液相柱色譜(Chiral-HPLC)等方法，從半邊蓮全草乙醇提取物中分離并通過(guò)波譜學(xué)方法鑒定了22個(gè)化合物，包括8個(gè)哌啶類(lèi)生物堿:N-methyl-2，6-bis(2-h

4、ydroxybutyl)-Δ3-piperideine(1),N-methyl-2-(2-oxybutyl)-6-(2-hydroxybutyl)-Δ3-piperideine(2),N-methyl-4-hydroxyl-2-(2-butanone)-6-(2-hydroxybutyl)-piperidine(3),N-methyl-4-hydroxyl-2-(2-butanone)-6-(2-hydroxyamyl)-piperid

5、ine(4),2-(2-butanone)-6-(2-hydroxybutyl)-piperidine(5),2-(2-hydroxybutyl)-6-(2-hydroxybutyl)-piperidine(6)N-methyl-2-(2-hydroxypropyl)-6-(2-hydroxybutyl)-Δ3-piperideine(7),N-methyl-2-(2-hydroxypropyl)-6-(2-hydroxybutyl)-

6、piperideine(8);2個(gè)多炔類(lèi)化合物:lobetyol(9)，(2Z,10E)-tetradecadien-4，6-diyne-8，9，14-triol(10);4個(gè)木脂素類(lèi)化合物:(7S,8R)-4,9,9′-trihydroxy-3,4′-dimethoxy-8-O-3′-neolignan(11a),(7R,8S)-4,9,9′-trihydroxy-3,4′-dimethoxy-8-O-3′-neolignan(11b

7、),(7S,8R)-4,9,9′-trihydroxy-3,3′-dimethoxy-8-O-4′-neolignan(12a),(7R,8S)-4,9,9′-trihydroxy-3,3′-dimethoxy-8-O-4′-neolignan(12b);4個(gè)由苯并呋喃木脂素與異喹啉生物堿連接形成的復(fù)合體:lobechinenoidA-D(13-16);2個(gè)甾體類(lèi)化合物:β-谷甾醇(17)，β-胡蘿卜苷(18);1個(gè)苯甲酸類(lèi)化合物:3-

8、methoxy-4-hydroxy-benzoicacid(19);1個(gè)內(nèi)酯酸:4-ethyl-2-hydroxy-succinate(20)。其中11個(gè)化合物3，4，6，8，10，11a，11b，13-16為新化合物。
　　 化合物11和12為一對(duì)同分異構(gòu)體，通過(guò)手性HPLC-CD聯(lián)用技術(shù)證明11和12均分別為一對(duì)對(duì)映異構(gòu)體的混合物，測(cè)定各異構(gòu)體的在線CD譜，確定了11a，11b，12a，12b四個(gè)化合物的絕對(duì)構(gòu)型?；衔?3

9、-16為兩對(duì)對(duì)映異構(gòu)體，采用HPLC-CD聯(lián)用技術(shù)測(cè)定了13-16的在線CD譜，并通過(guò)不同構(gòu)型立體異構(gòu)體CD譜的差減確定了化合物13-16的絕對(duì)構(gòu)型。
　　 對(duì)半邊蓮總生物堿以及得量比較大的單體化合物1進(jìn)行了內(nèi)皮素抑制活性的研究，結(jié)果表明，總生物堿及化合物1均具有內(nèi)皮素抑制活性。采用MTT法評(píng)價(jià)了化合物對(duì)A549腫瘤細(xì)胞的增殖抑制和化療聯(lián)用作用，結(jié)果表明，化合物1和3對(duì)腫瘤細(xì)胞的增殖抑制作用不明顯，但化合物1與cisplatin