肉桂醛對高糖環(huán)境下大鼠心肌成纖維細胞增殖及膠原蛋白分泌的影響和機制.pdf

1、目的：心肌間質纖維化作為多種心臟疾病發(fā)展到終末期的主要病理結構變化之一，主要表現為心肌成纖維細胞增生肥大和細胞外基質膠原蛋白過度沉積。細胞外信號傳導通路的（ERK1/2）的磷酸化蛋白活性，與心肌肥厚和纖維環(huán)關系密切。肉桂醛是肉桂里提煉出來的中藥成分，其藥用價值較為廣泛，有明顯的抗糖尿病高血糖效應。也有研究表明肉桂醛可以明顯逆轉高血糖誘導的腎間質纖維化，并且ERK1/2信號通路在其中發(fā)揮了重要作用，但有關肉桂醛對心肌纖維化預防和治療作用尚

2、未見報道。
　　方法：使用高糖作為刺激因素，體外培養(yǎng)SD乳鼠心肌成纖維細胞(CFs)，誘導心肌成纖維細胞增殖及Ⅰ型和Ⅲ型間質膠原蛋白合成、分泌，用肉桂醛干預高糖的誘導效應。MTT法檢測高糖環(huán)境下及肉桂醛干預后細胞增殖變化，ELISA檢測細胞上清液中Ⅰ型及Ⅲ型膠原蛋白含量，RT-PCR法檢測Ⅰ、Ⅲ型膠原蛋白mRNA的表達變化，WesternBlot法檢測高糖刺激后及肉桂醛干預后ERK1/2及p-ERK1/2的蛋白表達變化。
　

3、　結果：⑴與對照組比較，高糖組細胞有明顯增殖變化，Ⅰ型和Ⅲ膠原蛋白mRNA及蛋白的表達也明顯增加（P＜0.05）。⑵與高糖組比較，肉桂醛組細胞增殖及Ⅰ型和Ⅲ膠原蛋白mRNA及蛋白表達量明顯受抑制(P＜0.05)，且呈現一定濃度及時間依賴性，其產生的作用效果與ERK1/2抑制劑PD98059組的作用效果很相似。⑶與高糖組相比，肉桂醛組及抑制劑PD98059組的磷酸化ERK1/2蛋白活性均更低，且效果相似，說明高糖是通過ERK1/2信號通路