肉桂醛對高糖環(huán)境下大鼠心肌成纖維細胞增殖及膠原蛋白分泌的影響和機制.pdf

1、目的：心肌間質纖維化作為多種心臟疾病發(fā)展到終末期的主要病理結構變化之一，主要表現(xiàn)為心肌成纖維細胞增生肥大和細胞外基質膠原蛋白過度沉積。細胞外信號傳導通路的（ERK1/2）的磷酸化蛋白活性，與心肌肥厚和纖維環(huán)關系密切。肉桂醛是肉桂里提煉出來的中藥成分，其藥用價值較為廣泛，有明顯的抗糖尿病高血糖效應。也有研究表明肉桂醛可以明顯逆轉高血糖誘導的腎間質纖維化，并且ERK1/2信號通路在其中發(fā)揮了重要作用，但有關肉桂醛對心肌纖維化預防和治療作用尚

2、未見報道。
　　方法：使用高糖作為刺激因素，體外培養(yǎng)SD乳鼠心肌成纖維細胞(CFs)，誘導心肌成纖維細胞增殖及Ⅰ型和Ⅲ型間質膠原蛋白合成、分泌，用肉桂醛干預高糖的誘導效應。MTT法檢測高糖環(huán)境下及肉桂醛干預后細胞增殖變化，ELISA檢測細胞上清液中Ⅰ型及Ⅲ型膠原蛋白含量，RT-PCR法檢測Ⅰ、Ⅲ型膠原蛋白mRNA的表達變化，WesternBlot法檢測高糖刺激后及肉桂醛干預后ERK1/2及p-ERK1/2的蛋白表達變化。
　

3、　結果：⑴與對照組比較，高糖組細胞有明顯增殖變化，Ⅰ型和Ⅲ膠原蛋白mRNA及蛋白的表達也明顯增加（P＜0.05）。⑵與高糖組比較，肉桂醛組細胞增殖及Ⅰ型和Ⅲ膠原蛋白mRNA及蛋白表達量明顯受抑制(P＜0.05)，且呈現(xiàn)一定濃度及時間依賴性，其產生的作用效果與ERK1/2抑制劑PD98059組的作用效果很相似。⑶與高糖組相比，肉桂醛組及抑制劑PD98059組的磷酸化ERK1/2蛋白活性均更低，且效果相似，說明高糖是通過ERK1/2信號通路