抑制神經(jīng)酰胺合成對糖尿病大鼠腎臟病理及ColⅣ表達(dá)的影響.pdf

1、目的:本研究旨在明確:
　　1、抑制神經(jīng)酰胺的合成是否能改善糖尿病大鼠腎臟病變。
　　2、抑制神經(jīng)酰胺的合成是否能減少腎臟Ⅳ型膠原蛋白的表達(dá)。
　　方法:將雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠隨機分成正常對照組(NC group)(n=15)與糖尿病模型組(DM group)(n=45)。正常組給予普通飼料喂養(yǎng)，糖尿病模型組給予高脂高糖飲食（66.5％普通飼料、2.5％膽固醇、10％煉豬油、20％蔗糖、1％膽酸

2、鹽）喂養(yǎng)。喂養(yǎng)4周后，糖尿病模型組開始予以腹腔注射小劑量鏈脲霉素(STZ)30mg/kg破壞部分胰島β細(xì)胞，建立2型糖尿病模型。造模成功后將模型組隨機分成:myriocin干預(yù)的DM組(MTD group)(n=15)，DM對照組（DMC group）(n=15)。MTD組予以myriocin0.3mg/kg QOD腹腔注射干預(yù)，DMC組及NC組予以等量生理鹽水腹腔注射干預(yù)。12周后，采所有大鼠空腹全血并麻醉處死所有大鼠，立即分離腎臟組

3、織，保存于-80℃低溫冰箱。檢測全血血糖、糖化血紅蛋白、血脂、腎功能、胰島素、血清神經(jīng)酰胺等指標(biāo)，分別用光鏡（HE染色、PAS染色）、電鏡觀察腎臟病理改變及腎小球硬化指數(shù)比較，Western-blot檢測腎臟Ⅳ型膠原蛋白。
　　結(jié)果:
　　1、與NC組比較，DMC組、MTD組的血清神經(jīng)酰胺、血糖、胰島素、胰島素抵抗指數(shù)、血脂明顯升高(P＜0.05)，但MTD組低于DMC組(P＜0.05)。
　　2、與NC組比較，DMC

4、組、MTD組血清尿素氮、腎小球硬化指數(shù)明顯升高(P＜0.01)，但MTD組低于DMC組(P＜0.05)。MTD組與DMC組相比，其腎臟病變稍有改善。
　　3、與NC組比較，DMC組、MTD組腎臟Ⅳ型膠原蛋白表達(dá)明顯升高(P＜0.01)，MTD組低于DMC組(P＜0.05)。
　　結(jié)論:
　　1、2型糖尿病大鼠模型血清中神經(jīng)酰胺、血脂、血糖、糖化血紅蛋白、胰島素、胰島素抵抗指數(shù)明顯增高，腎小球硬化指數(shù)增高，腎功能損害及腎