可體內(nèi)降解的新型交聯(lián)聚乙烯亞胺的設計、合成與性能研究.pdf

1、本文主要合成可生物降解、水溶性好的多羥基陽離子聚合物基因載體，并評價其基因轉(zhuǎn)染性能。陽離子聚合物聚乙烯亞胺(PEI)被認為是轉(zhuǎn)染效率最高的聚合物基因載體之一，高分子量的PEI轉(zhuǎn)染效率高，但細胞毒性也大，而小分子量的PEI細胞毒性小，但轉(zhuǎn)染效率也低。 本課題組前期的交聯(lián)PEI衍生物實現(xiàn)了可降解，提高了轉(zhuǎn)染效率，但水溶性較差。為了提高水溶性以及降低細胞毒性，本論文主要設計和合成了三種多羥基的交聯(lián)劑(LDLT、DMDG和DATD)以及

2、兩種環(huán)氧類交聯(lián)劑(EGAEP和EGDEP)，并分別和兩種小分子量的PEI交聯(lián)，合成出了89種可體內(nèi)降解的、水溶性明顯改善的PEI衍生物。以HEK293細胞為受體細胞，增強綠色熒光蛋白質(zhì)粒(EGFP)為報告基因?qū)ζ渲心苋苡诘乃木酆衔镞M行了細胞轉(zhuǎn)染實驗，根據(jù)交聯(lián)劑種類的不同，篩選出四種轉(zhuǎn)染效率高的新型聚合物。其中一種聚合物轉(zhuǎn)染效率高達91％。再以A549細胞為評價對象，發(fā)現(xiàn)這四種聚合物的轉(zhuǎn)染效率比bPEI25kDa高2-5倍，且細胞毒性明