多功能沒食子酸藥物涂層的制備與研究.pdf

1、心血管疾病是當(dāng)今嚴(yán)重威脅人類健康和生命的常見疾病之一，已經(jīng)成為世界最主要的死亡原因。藥物洗脫支架是目前臨床上治療心血管疾病最主要的手段。藥物洗脫支架雖然極大的降低了支架再狹窄率，使其低于10％，但仍然存在諸多缺點(diǎn)，例如，長期內(nèi)皮功能紊亂、藥物的無選擇性以及晚期血栓等。目前臨床上主要應(yīng)用的藥物洗脫支架主要為雷帕霉素和紫杉醇藥物洗脫支架。這兩種支架其所載藥物的首要目的是抑制平滑肌細(xì)胞的增生，但是藥物的副作用使得其同時(shí)也抑制了內(nèi)皮細(xì)胞的生長，

2、造成延遲內(nèi)皮化以及上面所提到的缺點(diǎn)。盡管冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的病理學(xué)是個(gè)復(fù)雜的過程，但是能夠兼顧血小板、內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞的功能被認(rèn)為是治療動(dòng)脈粥樣硬化的理想支架所應(yīng)該具備的特性。因此，找尋到一種藥物或者分子，能夠?qū)?nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞具有選擇性的調(diào)控作用，即在抑制平滑肌細(xì)胞的同時(shí)促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞生長或者至少不會(huì)對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生毒性作用，同時(shí)能夠兼顧抗凝效果，對(duì)于藥物洗脫支架的改進(jìn)至關(guān)重要。本論文，選取一種天然多酚類物質(zhì)沒食子酸作為研究對(duì)象，用

3、作藥物洗脫支架攜載藥物。使用平滑肌細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞單獨(dú)培養(yǎng)和共培養(yǎng)的方法，評(píng)價(jià)梯度濃度的沒食子酸對(duì)兩種細(xì)胞的調(diào)控作用，結(jié)果顯示，沒食子酸在5 mg/ml濃度下，抑制平滑肌細(xì)胞增殖而促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞生長。隨后，使用溶劑揮發(fā)法制備了載沒食子酸的聚三亞甲基碳酸酯薄膜，并評(píng)價(jià)了薄膜的材料學(xué)特征及生物相容性，結(jié)果表明:薄膜能夠顯著的抑制血小板的激活，表現(xiàn)出一定抗凝特性，同時(shí)1 wt％載藥量的薄膜能夠明顯的促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞的粘附和生長，同時(shí)能夠抑制平滑肌細(xì)胞