膠質(zhì)瘤組織芯片Cathepsin D的表達(dá)和意義研究.pdf

1、目的：構(gòu)建高通量組織微陣列/ 組織芯片(high-throtJghput tissuemicroarray/tissue chip)，檢測cathepsin D(組織蛋白酶D，Cath D)在膠質(zhì)瘤中的表達(dá)，并分析其臨床意義，探討組織蛋白酶D與膠質(zhì)瘤預(yù)后的關(guān)系。 方法：選取2004年1月至2005年12月在復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院神經(jīng)外科行手術(shù)治療膠質(zhì)瘤病理標(biāo)本300例，其中星形細(xì)胞腫瘤214例，室管膜細(xì)胞腫瘤37例，少枝膠質(zhì)細(xì)胞瘤

2、49例，制成組織芯片，應(yīng)用免疫組織化學(xué)方法及蛋白印跡法檢測Cath D在膠質(zhì)瘤中的表達(dá)，應(yīng)用卡方分析研究其表達(dá)的差異和意義。隨訪53例WHO Ⅲ—Ⅳ級膠質(zhì)瘤患者，分析其復(fù)發(fā)時間和Cath D表達(dá)的關(guān)系。 結(jié)果：構(gòu)建包含300例膠質(zhì)瘤組織的2個組織芯片，分別包含600個位點(diǎn)，其中168例含腫瘤及瘤旁組織，132例含腫瘤及腫瘤副點(diǎn)組織。星形細(xì)胞腫瘤214例(WHO Ⅰ級39例，Ⅱ級58例，Ⅲ級57例，Ⅳ級60例)，室管膜細(xì)胞腫瘤37

3、例(WHO Ⅱ級20例，Ⅲ級17例)，少枝膠質(zhì)細(xì)胞瘤49例(WHO Ⅱ級25例，Ⅲ級24例)。Cath D在病理分級Ⅰ-Ⅱ、Ⅲ-Ⅳ級星形細(xì)胞腫瘤中表達(dá)陽性率分別為56.84％、81.89％，有顯著差異(P<0.05)，并且陽性程度的表達(dá)有顯著差異(P<0.05)，Ⅲ-Ⅳ星形細(xì)胞腫瘤與其瘤旁組織(61.6％)的表達(dá)率有差異(P<0.05)。Cath D在臨床分級Ⅱ、Ⅲ級的室管膜細(xì)胞腫瘤中表達(dá)的陽性率及陽性程度沒有顯著差異(P>0.05)，

4、室管膜細(xì)胞腫瘤與其瘤旁組織的表達(dá)有差異(P<0.05)。Cath D在臨床分級Ⅱ、Ⅲ級的少枝膠質(zhì)細(xì)胞腫瘤中的表達(dá)陽性率分別為66.66％、86.95％，陽性程度有顯著差異(P<0.05)，少枝膠質(zhì)細(xì)胞腫瘤與其瘤旁組織(40％)的表達(dá)有差異(P<0.05)。Western Blot蛋白定量分析12例膠質(zhì)瘤標(biāo)本，6例正常對照標(biāo)本的Cath D的表達(dá)，顯示各級別星形細(xì)胞腫瘤和少枝膠質(zhì)細(xì)胞腫瘤的Cath D表達(dá)明顯高于正常腦組織，Ⅱ級與Ⅲ\Ⅳ級

5、之間表達(dá)存在差異。隨訪53例患者的復(fù)發(fā)時間，Cath D陽性表達(dá)患者復(fù)發(fā)時間為10.67±0.78月，陰性表達(dá)患者復(fù)發(fā)時間為15.23±1.34月，患者復(fù)發(fā)時間與Cath D的表達(dá)相關(guān)t=0.068<0.1。 結(jié)論：組織芯片是分析大樣本腫瘤病理的高效工具，Cath D表達(dá)與星形細(xì)胞腫瘤、少枝膠質(zhì)細(xì)胞腫瘤的病理分級呈正相關(guān)，可以作為判斷高級別星形細(xì)胞腫瘤及高級別少枝膠質(zhì)細(xì)胞腫瘤的分子標(biāo)記，組織蛋白酶 D 在膠質(zhì)瘤的表達(dá)與患者復(fù)發(fā)時