慢性社會(huì)隔離性應(yīng)激對(duì)人血清細(xì)胞因子的影響.pdf

1、目的:通過(guò)對(duì)控制條件下處于社會(huì)隔離性應(yīng)激的10名被試進(jìn)行長(zhǎng)達(dá)六個(gè)月的追蹤研究，探索慢性應(yīng)激對(duì)人體多種與免疫有關(guān)的細(xì)胞因子的影響，并尋找可能成為診斷人體慢性應(yīng)激狀態(tài)的血清標(biāo)志物。
　　方法:通過(guò)社會(huì)招募的10名志愿者在約50平方米的房間中接受共6個(gè)階段的封閉環(huán)境條件下的實(shí)驗(yàn)，每個(gè)階段結(jié)束后，志愿者可以離開(kāi)實(shí)驗(yàn)區(qū)域自由活動(dòng)3天，然后再次回到實(shí)驗(yàn)環(huán)境接受下一個(gè)階段的實(shí)驗(yàn)。整個(gè)實(shí)驗(yàn)過(guò)程共計(jì)150天，在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中保證被試的基本飲食營(yíng)養(yǎng)、休閑

2、娛樂(lè)及健身。在實(shí)驗(yàn)結(jié)束后的第150天隨訪到其中7名被試。在實(shí)驗(yàn)的每個(gè)階段測(cè)量被試的敵意和焦慮狀態(tài)，并在實(shí)驗(yàn)開(kāi)始前1天，實(shí)驗(yàn)開(kāi)始后的第21天、90天、150天和隨訪時(shí)（第300天）早晨7-8點(diǎn)采集被試靜脈血。使用ELISA定量試劑檢測(cè)被試各時(shí)間點(diǎn)血清皮質(zhì)醇濃度，使用超靈敏ELISA定量試劑檢測(cè)IL-6濃度，并使用Luminex液相芯片技術(shù)檢測(cè)血清多種白細(xì)胞介素、生長(zhǎng)因子、趨化因子、腫瘤壞死因子等細(xì)胞因子濃度。分析慢性應(yīng)激狀態(tài)對(duì)被試血清皮質(zhì)

3、醇和多種細(xì)胞因子的影響，使用ROC曲線分析多種細(xì)胞因子對(duì)于慢性應(yīng)激狀態(tài)的診斷價(jià)值。
　　結(jié)果:1.慢性應(yīng)激對(duì)被試敵意和焦慮水平的影響:在慢性應(yīng)激過(guò)程中，被試敵意和焦慮水平有上升趨勢(shì)，但并不顯著(p＞0.05)。
　　2.慢性應(yīng)激對(duì)被試血清皮質(zhì)醇的影響:被試血清皮質(zhì)醇水平在第90天顯著上升（與基線比較，p＜0.05）后下降至基線水平(p＞0.05)。
　　3.慢性應(yīng)激對(duì)被試血清白細(xì)胞介素的影響:IL-6、IL-7分別在實(shí)

4、驗(yàn)第90天(p＜0.05)和第150天(p＜0.01)顯著下降，在隨訪時(shí)，;IL-12和IL-17水平無(wú)顯著變化(p＞0.05)。
　　4.慢性應(yīng)激對(duì)被試血清生長(zhǎng)因子的影響:EGF、VEGF和FGF-2在實(shí)驗(yàn)第90天顯著上升（分別p＜0.01，p＜0.05和p＜0.05），其中EGF在應(yīng)激第21天已經(jīng)顯著升高(p＜0.05);血清TGF-α水平在應(yīng)激開(kāi)始后呈現(xiàn)逐漸下降的趨勢(shì)，并在第150達(dá)到最低水平(p＜0.01)。
　　5

5、.慢性應(yīng)激對(duì)被試血清趨化因子的影響:IL-8、GRO、MIP-1α在整個(gè)應(yīng)激過(guò)程中（第21、90和150天）顯著下降(分別IL-8:p＜0.01、p＜0.01、p＜0.01;GRO:p＜0.05、p＜0.05、p＜0.01;MIP-1α:p＜0.001、p＜0.01、p＜0.001);IP-10在實(shí)驗(yàn)第21天和90天顯著上升(p＜0.05);MCP-1和Eotaxin分別在實(shí)驗(yàn)第21天和90天顯著上升(p＜0.05);MIP-1β和MD

6、C在實(shí)驗(yàn)第150天顯著下降（分別p＜0.01、p＜0.001）;Fractalkine無(wú)顯著變化(p＞0.05)。
　　6.隨訪恢復(fù):在所有的細(xì)胞因子中，只有IL-7和MDC在隨訪時(shí)沒(méi)有恢復(fù)至應(yīng)激前水平（分別p＜0.01，p＜0.05）。
　　7.可能作為慢性應(yīng)激生物標(biāo)志物的細(xì)胞因子:MIP-1α、IL-8、MDC、GRO、IL-6、TGF-α和EGF7個(gè)細(xì)胞因子對(duì)慢性應(yīng)激狀態(tài)有顯著的診斷價(jià)值，其中，MIP-1α效果最好，R

7、OC曲線下面積為0.882(95％CI:0.720-1.043)，p＜0.001;最佳Cutoff值為25.06pg/mL，此時(shí)靈敏度達(dá)到90％，特異度為80％。在慢性應(yīng)激的過(guò)程中，MIP-1α與被試敵意分?jǐn)?shù)呈顯著負(fù)相關(guān)(R=0.45，p=0.01)。
　　結(jié)論:慢性社會(huì)隔離性應(yīng)激可以引起人血清皮質(zhì)醇濃度上升，影響體內(nèi)多種細(xì)胞因子濃度，促進(jìn)EGF、VEGF、FGF-2、IP-10、MCP-1、Eotaxin等的分泌，抑制IL-6、