右旋糖酐40注射液質(zhì)量與安全相關(guān)性的研究.pdf

1、右旋糖酐是蔗糖經(jīng)腸膜狀明串珠菌(L.M-1226號菌)發(fā)酵后產(chǎn)生的高分子葡萄糖聚合物，其分子式為(C6H10O5)n，其中右旋糖酐40的的平均分子量為32000～42000，分子長度為36nm，它們可以沉積在紅細(xì)胞膜上，使紅細(xì)胞聚集。我國于1952年研制成功，1957年開始在臨床上應(yīng)用。右旋糖酐40的制劑類型有氯化鈉注射液和葡萄糖注射液這兩種，臨床應(yīng)用非常廣泛，主要用于增加血漿容量、維持血壓，廣泛應(yīng)用于血管外科手術(shù)、各種休克，以及肢體再

2、植和血栓性疾病等的治療。
　　本研究以藥品的質(zhì)量與安全性研究為主線，對右旋糖酐40的原料以及注射劑生產(chǎn)、儲(chǔ)存、運(yùn)輸及使用過程中的各個(gè)環(huán)節(jié)進(jìn)行分析，通過模擬環(huán)境條件，研究原料質(zhì)量、制劑質(zhì)量、藥物包材的質(zhì)量與藥品的安全性和有效性之間的關(guān)系，確定影響右旋糖酐40注射劑安全性和有效性的主要因素。采用氣相色譜法對右旋糖酐40原料中的殘留溶劑進(jìn)行考察；采用高效液相色譜法對右旋糖酐40原料及其制劑中5-羥甲基糠醛等雜質(zhì)進(jìn)行考察；采用高效液相色譜

3、-質(zhì)譜法對原料及其制劑中的未知雜質(zhì)進(jìn)行定性定量分析。右旋糖酐40注射劑在運(yùn)輸和儲(chǔ)存的過程中，部分樣品會(huì)有結(jié)晶物析出，本研究中模擬環(huán)境溫度，重點(diǎn)考察結(jié)晶物產(chǎn)生的原因以及結(jié)晶物對產(chǎn)品質(zhì)量的影響；采用高效液相色譜法，以塑料容器和膠塞中增塑劑的相容性與遷移為重點(diǎn)，開展右旋糖酐40注射劑包材的安全性考察；開展右旋糖酐40注射劑中防腐劑的使用情況分析。此外，右旋糖酐40注射液質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中葡萄糖含量測定項(xiàng)下須用原料做滴定空白，不同批次原料空白差異較大，