乳腺癌不同分子亞型差異表達(dá)microRNAs的綜合分析及microRNA-9-5p功能研究.pdf

1、南方醫(yī)科大學(xué)2 0 1 3 級(jí)博士學(xué)位論文乳腺癌不同分子亞型差異表達(dá)m i c r o R N A s 的綜合分析及m i c r o R N A 一9 —5 p 功能研究C o m p r e h e n s i v e a n a l y s i s o f d i f f e r e n t l y e x [j d o m D r e h e n s I V ea n a S I SO la l l l e r e n U y

2、e x p r e s s e am i c r o R N A s b e t w e e n m o l e c u l a r s u b t y p e s o f b r e a s t c a n c e ra n d f u n c t i o n a l s t u d i e so f m i c r o R N A - - 9 - - 5 p課題來(lái)源：自選課題學(xué)位申請(qǐng)人 姜茂竹導(dǎo)師姓名專業(yè)名稱培養(yǎng)類型培養(yǎng)層次所在學(xué)院

3、張積仁教授腫瘤學(xué)專業(yè)學(xué)位博士研究生第．- s i c 床醫(yī)學(xué)院2 0 13 年0 4 月1 0 日廣州摘要乳腺癌分子分型可以在傳統(tǒng)臨床病理分期、分型的基礎(chǔ)上更有效地指導(dǎo)治療，但是，無(wú)論是基于全基因組表達(dá)譜還是免疫組化檢測(cè)的分子分型方法，目前均不能對(duì)乳腺癌亞型的多樣性進(jìn)行完整、準(zhǔn)確、清楚的描述和定義。因此，研究人員仍在積極尋找新的乳腺癌分子標(biāo)簽，期望深入理解乳腺癌表型異質(zhì)性的產(chǎn)生原因。M i c r o R N A ( m i R N A

4、 ) 是一類長(zhǎng)約2 2n t 的內(nèi)源性非編碼的單鏈微小R N A 分子，通過(guò)特異性靶向信使R N A ( m R N A ) 實(shí)現(xiàn)對(duì)m R N A 的剪切或轉(zhuǎn)錄后抑制，從而在基因表達(dá)過(guò)程中發(fā)揮重要的調(diào)節(jié)功能。m i R N A 通過(guò)調(diào)節(jié)原癌基因或抑癌基因的表達(dá)參與各種實(shí)體腫瘤和血液腫瘤發(fā)生發(fā)展的多個(gè)過(guò)程，日益成為一種新的腫瘤分子標(biāo)簽。通過(guò)對(duì)乳腺癌組織和正常乳腺組織之間m i R N A表達(dá)情況的檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)m i R N A 不但可以作為

5、分子標(biāo)簽區(qū)分乳腺癌組織和正常組織，而且差異表達(dá)的m i R N A s 與乳腺癌的E R 狀態(tài)、P R 狀態(tài)、腫瘤分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、血管侵襲和增殖指數(shù)等生物學(xué)特性密切相關(guān)。隨后的研究表明，根據(jù)不同乳腺癌組織的m i R N A 表達(dá)譜，同樣可以將乳腺癌在分子層面分為L(zhǎng) u m i n a lA 、L u m i n a l B 、B a s a l 、H E R 2 + 及N o r m a l 等不同亞型，提示m i R N A 可以

6、作為乳腺癌的一種分子標(biāo)簽。在不同分子亞型的乳腺癌中，差異表達(dá)的m i R N A s 可能通過(guò)調(diào)節(jié)不同靶基因發(fā)揮不同的生物學(xué)功能，進(jìn)一步研究m i R N A 的功能有助于深入理解乳腺癌分型異質(zhì)性。對(duì)m i R N A 功能的研究依賴于其靶基因的確定。m i R N A 短序列特性導(dǎo)致單個(gè)m i R N A 可以靶向結(jié)合多個(gè)目的基因，同時(shí)單個(gè)目的基因可以被多個(gè)m i R N A 靶向結(jié)合。因此可以推測(cè)，不同分子亞型乳腺癌之間差異表達(dá)的m