FOXA1及P-cadherin表達(dá)在乳腺癌分子亞型中的診斷及預(yù)后意義.pdf

1、目的： 研究在乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌中FOXA1、P-cadherin的表達(dá)情況，比較其與各項(xiàng)臨床病理參數(shù)之間的相關(guān)性，在各分子亞型中的表達(dá)意義，探討FOXA1、P-cadherin的診斷意義及其在預(yù)后方面的預(yù)示意義。 方法； 隨機(jī)選取有5年以上隨訪資料的浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌213例，根據(jù)乳腺癌分子亞型標(biāo)準(zhǔn)分為L(zhǎng)uminalA、LuminalB、HER2過(guò)表達(dá)型、正常乳腺樣型和基底細(xì)胞樣型，應(yīng)用免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)FOXA1、

2、P-cadherin、Ki67的表達(dá)，檢測(cè)CK5/6、CK14用于區(qū)分正常乳腺樣型和基底細(xì)胞樣型。ER、PR、HER2、p53的表達(dá)情況從檔案中提取。 結(jié)果： 本組病例分組結(jié)果：LuminalA型72例、LununalB型27例、HER2過(guò)表達(dá)型35例、基底細(xì)胞樣型36例、正常乳腺樣型43例。在213例乳腺IDC中150例可見FOXA1陽(yáng)性表達(dá)，陽(yáng)性率為150/213=70.4％，在癌旁的正常腺體也可見到FOXA1的表達(dá)

3、。著色部位為細(xì)胞核，胞漿內(nèi)無(wú)或輕微著色。在213例乳腺IDC中91例可見P-cadherin陽(yáng)性表達(dá)，陽(yáng)性率為91/213=42.7％，在癌旁的正常腺體也可見到P-cadherin的表達(dá)。著色部位為細(xì)胞膜，胞漿內(nèi)也可見輕微著色。 FOXA1的表達(dá)與ER(X2=11.532，P=0.001)、PR(X2=10.785，P=0.001)呈正相關(guān)，與組織學(xué)分級(jí)(X2=11.102，P=0.004)、Nottingham預(yù)后指數(shù)(X2=

4、9.927，P=0.007)、p53(X2=5.864，P=0.015)、Ki67(X2=6.485，P=0.011)呈負(fù)相關(guān)，在年齡、瘤體大小、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、HER2、和復(fù)發(fā)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移組、脈管及軟組織侵犯組FOXA1的表達(dá)無(wú)差異性(P>0.05)。FOXA1表達(dá)在Luminal亞型與非Luminal亞型之間表達(dá)有差異性(X2=9.578，P=0.002)。在Luminal亞型中，F(xiàn)OXA1的表達(dá)與組織學(xué)分級(jí)(X2=8.674，P

5、=0.013)、PR(X2=4，557，P=0.033)、NPI(x2=7.963，P=0.019)和Ki67(X2=4.221，P=0.040)有相關(guān)性。在預(yù)后方面：FOXA1的表達(dá)預(yù)示著長(zhǎng)的無(wú)病生存期和總生存期，在Luminal亞型及LuminalA亞型中FOXA1的表達(dá)與總生存期相關(guān)。單變量分析顯示總生存期與組織學(xué)分級(jí)、瘤體最大徑、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和ER、PR、HER2、Ki67、NPI及FOXA1有關(guān)，而多變量分析結(jié)果只有組

6、織學(xué)分級(jí)、ER和臨床分期是總生存期的獨(dú)立預(yù)后因素。 P-cadherin的表達(dá)與ER(X2=11.660，P=0.001)、PR(X2=10.997，P=0.001)及FOXA1(X2=6.020，P=0.014)呈負(fù)相關(guān)，與組織學(xué)分級(jí)(X2=11.698，P=0.003)、NPI(X2=10.457，P=0.005)、p53(X2=4.326，P=0.038)、Ki67(X2=5.229，P=0.022)、HER2(X2=3.

7、942，P=0.047)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(X2=6.972，P=0.031)和復(fù)發(fā)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移組(X2=6，888，P=0.009)、脈管及軟組織侵犯組(X2=8.232，P=0.004)呈正相關(guān)。在年齡、瘤體大小、臨床分期、上無(wú)差異(P>0.05)。在各分子亞型之間P-cadherin的表達(dá)有差異性(X2=25.945，P=0.000)。在BLBC亞型與非BLBC亞型之間P-cadherin的表達(dá)存在差異性(X2=12.641，P=0.000

8、)。在預(yù)后方面：P-cadherin的表達(dá)預(yù)示著縮短的無(wú)病生存期和總生存期。單變量分析顯示乳腺癌總生存期與組織學(xué)分級(jí)、瘤體最大徑、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和ER、PR、HER2、Ki67、NPI及P-cadherin有關(guān)，并且多變量分析結(jié)果組織學(xué)分級(jí)、ER、臨床分期和P-cadherin是總生存期的獨(dú)立預(yù)后因素。 結(jié)論： FOXA1的陽(yáng)性表達(dá)與低組織學(xué)分級(jí)、ER、PR的高陽(yáng)性表達(dá)、預(yù)后好的NPI、p53陰性表達(dá)、Ki67陰性

9、表達(dá)呈正相關(guān)，而上述各項(xiàng)均是臨床公認(rèn)的預(yù)后良好的指標(biāo)，間接顯示FOXA1與預(yù)后良好相關(guān)：FOXA1的表達(dá)與乳腺癌LuminalA亞型相關(guān)，在臨床上FOXA1有可能被用作鑒別LuminalA亞型。且在Luminal亞型及LuminalA亞型中總生存期與FOXA1的表達(dá)有關(guān)，顯示了FOXA1的表達(dá)者預(yù)后良好；可以應(yīng)用FOXA1在低風(fēng)險(xiǎn)乳腺癌中的預(yù)后意義選擇治療方法。 P-cadherin的陽(yáng)性表達(dá)與高組織學(xué)分級(jí)、ER、PR的陰性表達(dá)

10、、預(yù)后差的NPI、p53陽(yáng)性表達(dá)、Ki67陽(yáng)性表達(dá)呈正相關(guān)，而上述各項(xiàng)均是臨床公認(rèn)的預(yù)后不良的指標(biāo)，間接顯示P-cadherin與預(yù)后不良相關(guān)；P-cadherin的表達(dá)與乳腺癌基底細(xì)胞樣亞型相關(guān)，并且P-cadherin的陽(yáng)性表達(dá)與縮短的總生存期和無(wú)病生存期有關(guān)，同樣顯示了P-cadherin的表達(dá)者預(yù)后不良；并且多變量分析顯示P-cadherin是總生存期的獨(dú)立預(yù)后因素，可以應(yīng)用P-cadherin評(píng)估預(yù)后，也可以應(yīng)用于在臨床治療選