酶法制備新型醫(yī)藥中間體D-7-ACA工藝研究.pdf

1、D-7-ACA(3-去乙?；?7-氨基-頭孢烯酸)作為頭孢菌素類抗生素的新型中間體，與7-ACA(7-氨基-頭孢烷酸)相比，去除了3位上的乙?；?，在合成部分頭孢品種時(shí)，簡(jiǎn)化了生產(chǎn)工藝路線，并具有修飾簡(jiǎn)單，容易純化，產(chǎn)品質(zhì)量好，生產(chǎn)成本低等優(yōu)點(diǎn)；D-7-ACA在頭孢菌素類抗生素產(chǎn)品頭孢呋辛、頭孢西丁、頭孢帕肟酯等產(chǎn)品中的應(yīng)用，具有收率高，質(zhì)量?jī)?yōu)等特點(diǎn)。三酶(D-氨基酸氧化酶、固定化GL-7-ACA酰化酶和固定化去乙?；ッ?法制備D-7-

2、ACA工藝，屬國(guó)內(nèi)首創(chuàng)的新技術(shù)、新工藝，有利于我國(guó)綠色制藥工業(yè)的發(fā)展，是一種可持續(xù)的工藝路線。 酶法生產(chǎn)新型醫(yī)藥中間體D-7-ACA，采用三酶法生產(chǎn)工藝，以頭孢菌素C為原料，通過(guò)三步酶法轉(zhuǎn)化后，經(jīng)后處理工藝獲得D-7-ACA產(chǎn)品。本文詳細(xì)討論了通過(guò)改變各步酶促反應(yīng)過(guò)程中底物濃度、pH值、溫度等條件并優(yōu)化酶法組合工藝，篩選出酶法制備D-7-ACA最佳工藝條件，使酶解轉(zhuǎn)化率達(dá)到92％以上，總收率達(dá)到82％以上；采用優(yōu)化的酶法工藝，以