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1、核糖核酸RNA由生物基因轉(zhuǎn)錄產(chǎn)生。作為生物體內(nèi)的一類大分子,參與了各項(xiàng)基本生命活動(dòng),如蛋白質(zhì)的合成。因此,清楚認(rèn)識(shí) RNA的分子功能,將有助于研究人員了解RNA與蛋白質(zhì)間的相互關(guān)系,從而了解和治療某些遺傳疾病。RNA分子功能由其結(jié)構(gòu)決定。RNA分子結(jié)構(gòu)由三級(jí)結(jié)構(gòu)組成:一級(jí)結(jié)構(gòu)、二級(jí)結(jié)構(gòu)、三級(jí)結(jié)構(gòu),由于二級(jí)結(jié)構(gòu)介于一級(jí)結(jié)構(gòu)和三級(jí)結(jié)構(gòu)之間,存儲(chǔ)較多高級(jí)結(jié)構(gòu)信息,因此研究 RNA二級(jí)結(jié)構(gòu)成為生物信息學(xué)領(lǐng)域的重要研究問題之一。但是,鑒于 RNA
2、分子具有降解快、晶體難于獲得等特點(diǎn),用實(shí)驗(yàn)的方法測(cè)定其結(jié)構(gòu)比較困難。因此,發(fā)展基于計(jì)算機(jī)算法的RNA二級(jí)結(jié)構(gòu)預(yù)測(cè)方法是一個(gè)行之有效的途徑。
利用計(jì)算機(jī)算法預(yù)測(cè)RNA二級(jí)結(jié)構(gòu)主要分為兩類基本方法:自由能最小技術(shù)和序列對(duì)比技術(shù)。其中序列對(duì)比技術(shù)因需要更多先驗(yàn)知識(shí),導(dǎo)致算法不易推廣。自由能最小技術(shù)依據(jù)已有的熱力學(xué)模型,通過不斷向二級(jí)結(jié)構(gòu)中添加如堿基配對(duì)、凸環(huán)、內(nèi)環(huán)等各類基本結(jié)構(gòu),使得其自由能最小化,從而預(yù)測(cè)到最穩(wěn)定的RNA二級(jí)結(jié)構(gòu),
3、該方式簡(jiǎn)單易行,得到了大力推廣,其中遺傳算法因具有高度并行性,可有效降低某些不可逆操作帶來的負(fù)面影響,被認(rèn)為更適用于利用該類技術(shù)預(yù)測(cè)RNA二級(jí)結(jié)構(gòu)。在利用遺傳算法設(shè)計(jì)RNA二級(jí)結(jié)構(gòu)預(yù)測(cè)算法時(shí),需要解決兩類重要問題即選擇壓力和種群多樣性問題。選擇壓力有利于引導(dǎo)算法利用適應(yīng)度標(biāo)準(zhǔn)更多的開發(fā)新個(gè)體,使得更多優(yōu)秀的個(gè)體參與到迭代之中;而種群多樣性是種群進(jìn)化的基礎(chǔ)。然而,若過分強(qiáng)調(diào)選擇壓力將在幫助算法快速收斂的同時(shí),導(dǎo)致種群因喪失多樣性而早熟;反
4、之,若一味地為獲取最優(yōu)個(gè)體而維持種群多樣性,將會(huì)因選擇壓力過小而導(dǎo)致算法收斂速度降低。因此,為平衡兩者的關(guān)系,本文提出一個(gè)基于禁忌遺傳算法的RNA二級(jí)結(jié)構(gòu)預(yù)測(cè)方法(Tabu Genetic Algorithm based RNA secondary structure prediction,TGARNA),給出莖區(qū)相容性檢測(cè)方法以改善種群性能,將禁忌思想融入遺傳操作以防止近親繁殖,保持種群多樣性。
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