烏賊墨多糖的化療保護作用研究.pdf

1、目的:環(huán)磷酰胺是目前臨床上常用的氮芥類化療藥物,但其在殺傷腫瘤細胞的同時對于正常組織也具有較強的毒副作用,而使其在臨床上的應用受到了一定程度的限制。烏賊墨多糖是從烏賊墨中分離提取得到的活性物質(zhì),對于烏賊墨及其中的蛋白多糖復合體和黑色素的研究前人已有諸多報道,但是鮮見關(guān)于烏賊墨多糖的活性研究報道。因此,本研究擬利用大鼠或小鼠通過腹腔注射環(huán)磷酰胺造化療損傷模型,通過口服灌喂烏賊墨多糖,對比觀察動物在化療后同一時間上幾種臟器組織內(nèi)生化指標、血

2、液學指標及病理組織學的變化情況,從而探討烏賊墨多糖對環(huán)磷酰胺所致的卵巢、脾臟、肝、肺、腎臟、心肌化療損傷的修復作用及其可能的作用機制,為其今后的合理開發(fā)及臨床應用提供科學依據(jù)。
　　 方法:健康的昆明種小鼠(雌雄各半),隨機分為8組,通過檢測外周血象,谷丙轉(zhuǎn)氨酶活力,尿酸和膽固醇的變化對烏賊墨多糖的最佳劑量濃度進行測試,并重復測試確定最佳劑量。
　　 40只雌性S.D.大鼠,隨機分為4組:對照組,模型組,多糖組,治療組。

3、試驗周期(15天)結(jié)束后,檢測體重、卵巢指數(shù)、血清中激素水平、血清和卵巢中抗氧化能力及卵巢組織病理組織學變化。
　　 40只S.D.大鼠,隨機分為4組,雌雄各半,分組方式同上,試驗周期結(jié)束后(15天),檢測外周血象、脾臟指數(shù)、骨髓DNA含量、脾臟組織中抗氧化能力及病理組織學變化。
　　 40只BALB/C小鼠,隨機分為4組,雌雄各半,分組方式同上,試驗周期結(jié)束后(15天),檢測肝、腎、肺、心臟指數(shù)及四種臟器組織中抗氧化能

4、力變化,肝組織中谷丙轉(zhuǎn)氨酶和谷草轉(zhuǎn)氨酶活力變化,血清中總膽紅素、白蛋白、尿素氮、肌酐、尿酸和β-N-乙酰氨基葡萄糖苷酶的變化。
　　 結(jié)果:本試驗得到的烏賊墨多糖的得率約為1％,經(jīng)過幾次Sevag法除蛋白后,蛋白含量仍為3.07％,硫酸根離子含量為6.297％,經(jīng)過兩次劑量濃度測試,本著濃度最低,活性最高原則,我們認為最佳劑量濃度為180mg/kg。
　　 腹腔注射環(huán)磷酰胺后大鼠卵巢指數(shù)顯著降低(P<0.05),卵巢組織

5、中T-AOC顯著升高(P<0.05),血清中T-AOC也有所升高,但差異不顯著(P>0.05),對于不同抗氧化酶以及氧化產(chǎn)物含量的影響也不盡相同(P<0.05或P>0.05),血清中E2和P的含量顯著降低(P<0.05),FSH含量顯著升高(P<0.01);與對照組比較,光鏡下卵巢組織中各級卵泡的數(shù)量銳減,無成熟卵泡,組織細胞大量纖維化；與模型組比較,烏賊墨多糖均能不同程度的改變由環(huán)磷酰胺所致的各項指標的變化(P<0.05或P>0.05

6、)
　　 環(huán)磷酰胺均能極其顯著的降低正常大鼠外周血白細胞,紅細胞,血小板,血紅蛋白及骨髓中DNA變化(P<0.01),能顯著的降低正常大鼠的脾臟指數(shù)(P<0.05),能代償性的升高正常大鼠脾臟組織中SOD活力和MDA含量,但差異不顯著(P>0.05)。烏賊墨多糖對正常大鼠的各項指標無顯著影響(P>0.05),但能不同程度的抑制環(huán)磷酰胺所致的白細胞,血小板及骨髓DNA變化(P<0.01或P<0.05),對血紅蛋白,紅細胞具有一定的

7、保護作用,對脾臟指數(shù)具有一定的升高作用但差異均不顯著(P>0.05)。
　　 烏賊墨多糖能極其顯著的抑制環(huán)磷酰胺所致的小鼠肝系數(shù)、肝組織中ALT和AST的變化(P<0.01),但對白蛋白和總膽紅素變化的影響不顯著；能夠極其顯著的升高環(huán)磷酰胺所致的尿素氮的降低(P<0.01),但對尿酸,β-N-乙酰氨基葡萄糖苷酶和肌酐的影響不顯著。同時,烏賊墨多糖也能不同程度的抑制環(huán)磷酰胺所致的上述臟器組織中抗氧化能力的變化。
　　 結(jié)論