高聚物支載型水溶性紫杉醇前藥的研究.pdf

1、為解決紫杉醇水溶性問題,該文設(shè)計(jì)、制備了全新的"高聚物—連接臂—藥物"三者結(jié)合型水溶性的紫杉醇前藥,模擬體內(nèi)環(huán)境考察前藥的釋放特性,研究前藥的體外、體內(nèi)抗腫瘤活性.將前藥的抗腫瘤活性與其結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、釋放特性相關(guān)聯(lián),建立該類型前藥的結(jié)構(gòu)—活性關(guān)系,以指導(dǎo)紫杉醇前藥的研究與開發(fā),進(jìn)行了如下工作:1.以不同分子量的聚乙二醇(PEG)作為水溶性骨架,以多種氨基酸作為連接臂,通過酯鍵將紫杉醇連接到高分子骨架上,制備出4個(gè)系列38種具有全新結(jié)構(gòu)特點(diǎn)的

2、水溶性紫杉醇前藥2.研究了紫杉醇前藥的理化性質(zhì),如前藥的載藥量(紫杉醇的含量)、水溶性,考察了前藥的穩(wěn)定性.3.研究了前藥在模擬體內(nèi)環(huán)境下釋放紫杉醇的特性,考察了pH值、氨基酸連接臂對(duì)前藥水解速率的影響.4.考察了紫杉醇前藥對(duì)L1210、PG49和MCF-7三種腫瘤細(xì)胞的體外抑制活性.對(duì)前藥作用下腫瘤細(xì)胞形態(tài)學(xué)變化進(jìn)行觀測(cè)發(fā)現(xiàn),前藥誘發(fā)了腫瘤細(xì)胞凋亡,這是前藥釋放出紫杉醇的必然結(jié)果.5.以PEG-DA-Pro-Taxol為例,研究了紫杉