手性含脯氨酸環(huán)二肽的合成、抗菌抗腫瘤活性及作為不對(duì)稱催化劑的研究.pdf

1、環(huán)二肽，是結(jié)構(gòu)最簡單的環(huán)肽化合物，在自然界中分布廣泛，大多具有顯著的生理活性和藥理活性。它們所表現(xiàn)出的抗菌、抗癌、抗病毒等活性引起了合成化學(xué)家和藥物化學(xué)家的研究興趣。生物活性環(huán)二肽在抗生素、癌抑制劑等方面有潛在的應(yīng)用前景，設(shè)計(jì)并合成系統(tǒng)的環(huán)二肽化合物庫，研究其抗菌、抗腫瘤活性與分子結(jié)構(gòu)的關(guān)系具有重要的理論與實(shí)際意義。
　　 以L-脯氨酸為母核，以其它常用或非常用氨基酸為配體，采用改進(jìn)的實(shí)驗(yàn)路線合成了16種具有二環(huán)剛性結(jié)構(gòu)的手性含

2、脯氨酸環(huán)二肽，并研究其抗菌、抗腫瘤活性。發(fā)現(xiàn)環(huán)（L-脯-L-酪）、環(huán)（L-脯-L-蘇）、環(huán)（L-脯-L-絲）對(duì)金黃色葡萄球菌有較明顯的抑制作用，MIC分別為160、80、80μg/mL：環(huán)（L-脯-L-色）對(duì)大腸桿菌有抑制作用，MIC為320μg/mL；環(huán)（L-脯-L-苯丙）對(duì)白色念珠菌有抑制作用，MIC為320μg/mL；而16種含脯氨酸環(huán)二肽在濃度為2.5 mM時(shí)對(duì)腫瘤細(xì)胞Hela和MCF-7均無明顯的抑制作用，抑制率小于10％。<

3、br>　　 自從將環(huán)二肽應(yīng)用于手性氰醇的合成以來，環(huán)二肽作為不對(duì)稱催化劑已引起重視。環(huán)二肽作為有機(jī)小分子催化劑，具有結(jié)構(gòu)簡單、合成方便、易于構(gòu)建結(jié)構(gòu)與活性的關(guān)系等優(yōu)點(diǎn)，但這類催化劑在適用性方面有一定的局限，設(shè)計(jì)并合成能應(yīng)用于不對(duì)稱催化的環(huán)二肽催化劑具有重要的意義。
　　 將合成的16種環(huán)二肽作為不對(duì)稱催化劑用于苯甲醛與二乙基鋅的反應(yīng)，發(fā)現(xiàn)能與鋅原子形成配合物的環(huán)二肽環(huán)（L-脯-L-絲）、環(huán)（L-脯-L-蘇）、環(huán)（L-脯-L-組