黃連素水凝膠的制備及控釋性能研究.pdf

1、黃連素具有廣譜抗病原菌作用，治療炎癥性腸病有很好的效果。但是黃連素昧極苦，口服吸收差，這使它的治療效果不顯著。藥用高分子材料對(duì)于藥物制劑性能的改良，生物利用度的提高及降低藥物毒副作用等都有非常顯著的作用。本文選用的高分子材料海藻酸鈉和羧甲基甲殼素具有無(wú)毒副作用、生物相容性和生物降解性良好等顯著優(yōu)點(diǎn)，利用它們載藥黃連素，能極大的提高黃連素的生物利用度。本課題主要研究?jī)?nèi)容和結(jié)論如下:
　　 (1)制備黃連素海藻酸鈣水凝膠，并對(duì)其表征

2、和性能研究。以海藻酸鈉濃度、交聯(lián)時(shí)間、黃連素濃度這三個(gè)因素來(lái)考察制備工藝，通過(guò)優(yōu)化，最優(yōu)工藝條件為以2％(W/V)海藻酸鈉、2％(W/V)氯化鈣、2h交聯(lián)時(shí)間、0.15％(W/V)黃連素濃度制備的載藥水凝膠，該小球載藥量高、控釋效果好。水凝膠在pH1.0的緩沖溶液中2h內(nèi)幾乎不溶脹，黃連素通過(guò)擴(kuò)散釋放，累積釋放量控制在10％以下，可減小黃連素對(duì)胃部的刺激。在pH7.4緩沖溶液中，水凝膠發(fā)生溶蝕，此時(shí)藥物通過(guò)骨架溶蝕釋放出來(lái)，體外釋放行為

3、符合non-Fickian擴(kuò)散釋放機(jī)制，6h累積釋放70.14％，24h累積釋放98.21％。研究結(jié)果表明該水凝膠具有較好的控釋效果和一定的緩釋效果。
　　 (2)制備羧甲基甲殼素并對(duì)其性能進(jìn)行研究。以甲殼素為原料，通過(guò)醚化反應(yīng)，制備得到羧甲基甲殼素(CMCH)。采用單因素分析法研究了羧甲基甲殼素的制備工藝。通過(guò)反應(yīng)條件的控制，可以制得不同取代度、不同分子量、不同脫乙酰度的羧甲基甲殼素。用Fe3+做交聯(lián)劑制備水凝膠，研究了取代度

4、、脫乙酰度和分子量這三個(gè)因素對(duì)水凝膠的溶脹性能和釋藥性能的影響。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，在pH1.0的緩沖溶液中水凝膠溶脹相對(duì)較大，且易破裂，2h黃連素累積釋放較多，最高達(dá)20％；在pH7.4緩沖溶液中，該凝膠溶脹較慢，但因其在pH1.0緩沖溶液中已有較大的溶脹，導(dǎo)致其累積釋放也較大。
　　 (3)制備黃連素羧甲基甲殼素/海藻酸鈣復(fù)合水凝膠，并對(duì)其表征和性能研究。該載藥小球在酸性環(huán)境下溶脹較小，在堿性環(huán)境中緩慢溶脹，溶脹到最大后從外層逐漸