左旋甲基多巴的合成工藝研究.pdf

1、左旋甲基多巴(α-Methyl-L-DOPA)是臨床上最常用的降壓藥之一，它是通過產(chǎn)生代謝產(chǎn)物α-甲基去甲腎上腺素，激動中樞α受體，從而抑制對心、腎和周圍血管的交感沖動輸出，同時周圍血管阻力及血漿腎素活性也降低來降低血壓。此外，它還是合成治療帕金森癥藥物卡比多巴的重要中間體。
　　有關左旋甲基多巴的工藝路線報道很多，但是現(xiàn)有這些合成工藝路線都存在著諸如拆分后的D-型異構體不可回收使用，收率偏低，三廢多等不足。針對這些問題，本論文細

2、致分析和總結了現(xiàn)有路線的優(yōu)缺點，選擇了一條反應步驟短，收率高，操作簡單，三廢少的路線;并對該路線的關鍵步驟進行了優(yōu)化和改進，得到了一條較佳的制備左旋甲基多巴的工藝路線。
　　本論文是以價廉易得的藜蘆酮為起始原料，經(jīng)與氨水、氰化鈉發(fā)生strecker反應，得到D，L-氨基丙腈;經(jīng)酒石酸拆分后得到L-氨基丙腈鹽酸鹽;再采用“一鍋法”水解和脫甲基得到左旋甲基多巴。本論文重點研究了拆分步驟中拆分劑的篩選和配比以及水解步驟中酸的類型和用量，

3、具體如下:(1)拆分步驟:系統(tǒng)的篩選了常用的拆分劑并最終確定以廉價易得的L-酒石酸為拆分劑時效果最好，當L-酒石酸用量與D，L-氨基丙腈比例為1∶1時，L-氨基丙腈鹽酸鹽的純度和收率均最高，拆分后得到的D-構型異構體在氨水中消旋從而可以循環(huán)使用，通過適當處理，拆分劑酒石酸也可回收循環(huán)使用。(2)水解步驟:使用48％氫溴酸一鍋法水解氰基和脫去甲基得到左旋甲基多巴，不僅簡化了操作，大大縮短了反應時間而且還提高了收率。優(yōu)化后的路線總收率達到6