瓜環(huán)與卟啉類大環(huán)分子的功能組裝及類藥性研究.pdf

1、瓜環(huán)具有親水性外表和疏水性空腔,可與疏水性的藥物客體分子或基團形成超分子組裝體,進而增加難溶性藥物的溶解度、穩(wěn)定性及生物利用度,具有控制藥物釋放、提高療效等作用。本文選取聚合度不同的七元、八元瓜環(huán)Q[7,8]作為主體分子,對5種具有光動力療效的光敏劑四苯基卟啉(TPP)、四苯基卟啉鋅(ZnTPP)、酞菁銅(CuPc)、酞菁錳(MnPc)和酞菁鐵(FePc)進行分子組裝研究,采用紅外光譜(IR)、核磁共振波譜(NMR)和掃描電子顯微鏡(S

2、EM)對所形成的超分子組裝體系進行表征,且對組裝前后的熒光量子產(chǎn)率、油水分配系數(shù)及溶解度等性能進行考察。這對未來卟啉類藥物的應(yīng)用及光動力治療中高效的抗癌光敏劑的篩選具有重要理論意義。具體如下:
　　1.利用紫外-可見吸收光譜(UV-Vis)、熒光光譜等技術(shù)探討了Q[7,8]與TPP分子之間的組裝作用。結(jié)果表明:Q[7,8]與TPP都發(fā)生了相互作用,Q[7,8]與TPP均形成以1:1為主的組裝物;pH對組裝體系的穩(wěn)定性分析表明:Q[

3、7,8]+TPP作用體系穩(wěn)定的較佳pH范圍為3.0-11.0;組裝體系熱力學(xué)數(shù)據(jù)分析表明:主-客體間的相互作用都能夠自發(fā)進行,組裝過程是放熱反應(yīng),作用后體系的有序性增強,都以熵驅(qū)動為主;根據(jù)主-客體分子在組裝前后的化學(xué)位移的變化,推測出主要的作用模式為客體分子中的苯環(huán)和部分吡咯環(huán)進入Q[7,8]空腔內(nèi);TPP被Q[7,8]組裝后,Q[7,8]+TPP組裝物的熒光量子產(chǎn)率下降,且Q[7]+TPP下降幅度大于Q[8]+TPP;與單體四苯基卟

4、啉相比,Q[7,8]+TPP組裝物溶解度提高10.0-35.0倍左右,油水分配系數(shù)也被改善高達7.0倍。兩種組裝物在人工成人胃液(pH=2.0)和人工血漿(pH=7.4)中的累積溶出曲線類似,釋放速度均較原藥TPP快,有明顯的增溶作用。
　　2.使用UV技術(shù)考察了Q[7]、Q[8]與ZnTPP的超分子組裝作用。在5.0

5、1為主組裝物;溫度對組裝體系穩(wěn)定性的影響表明:Q[7,8]+ZnTPP組裝體系較Q[7,8]+TPP體系穩(wěn)定。熒光量子產(chǎn)率表明:Q[7,8]對ZnTPP的熒光猝滅作用強于對TPP作用趨勢。Q[7,8]+ZnTPP組裝物溶解度和油水分配系數(shù)均得到不同程度改善;ZnTPP體外累積釋放度表明:主-客體組裝物形成后對ZnTPP有明顯的增溶效應(yīng)。
　　3.運用摩爾比率法和等摩爾連續(xù)變化法確定了CuPc、MnPc、FePc與Q[7]之間的組裝