放線菌共培養(yǎng)效應(yīng)及活性產(chǎn)物誘導(dǎo)的研究.pdf

1、放線菌，尤其是鏈霉菌，是天然活性物質(zhì)與藥物的重要微生物資源，是研究微生物生長(zhǎng)、發(fā)育和次生代謝功能的良好材料。由于其復(fù)雜的形態(tài)、獨(dú)特的代謝途徑及次生代謝產(chǎn)物的多樣性，放線菌已成為人們關(guān)注和研究的重點(diǎn)對(duì)象，顯示了放線菌在科學(xué)、經(jīng)濟(jì)以及社會(huì)領(lǐng)域巨大的研究?jī)r(jià)值。
　　 本文為探討共培養(yǎng)對(duì)放線菌產(chǎn)生活性次生代謝產(chǎn)物的影響并利用這一策略誘導(dǎo)篩選活性次生代謝產(chǎn)物。對(duì)選取的40株不同來(lái)源的放線菌菌株進(jìn)行了發(fā)酵液的抗菌活性篩選，并測(cè)定了活性較好的

2、菌株發(fā)酵液脂溶性提取物的抗菌活性。結(jié)合HPLC-PDA分析，研究了其中22株放線菌的單培養(yǎng)及其與枯草芽孢桿菌的共培養(yǎng)發(fā)酵代謝產(chǎn)物的HPLC圖譜差異，發(fā)現(xiàn)FXJ2.014、FXJ1.296、AS4.1252三株菌與枯草芽孢桿菌共培養(yǎng)時(shí)產(chǎn)生其在相同條件下單培養(yǎng)時(shí)沒(méi)有的物質(zhì)。
　　 本文在共培養(yǎng)試驗(yàn)的基礎(chǔ)上選取了抗菌活性較好的菌株FXJ2.014進(jìn)一步研究其活性代謝產(chǎn)物。對(duì)FXJ2.014進(jìn)行放大單培養(yǎng)與共培養(yǎng)，并分別提取及分離其活性

3、代謝產(chǎn)物，發(fā)現(xiàn)FXJ2.014單培養(yǎng)時(shí)主要產(chǎn)生的活性產(chǎn)物為FXJ2.014-3，經(jīng)紫外光譜、質(zhì)譜、核磁共振譜分析鑒定為醌霉素A；FXJ2.014與枯草芽孢桿菌共培養(yǎng)時(shí)，活性產(chǎn)物中除了醌霉素A成分外，還產(chǎn)生了另一活性物質(zhì)FXJ2.014-HB，經(jīng)紫外光譜、質(zhì)譜分析以及與醌霉素A性質(zhì)比較，推測(cè)為醌霉素A的結(jié)構(gòu)類似物。
　　 進(jìn)一步對(duì)活性產(chǎn)物醌霉素A與FXJ2.014-HB的抗菌、抗腫瘤活性分析與測(cè)定，結(jié)果表明兩者的生物活性有較顯著的

4、差異，且兩者的抗菌譜也明顯不同。醌霉素A因細(xì)胞毒性較大，其臨床應(yīng)用受到了限制，而FXJ2.014-HB對(duì)多種腫瘤細(xì)胞系的抑制活性則普遍弱于醌霉素A，為有潛力的細(xì)胞毒性較小的抗腫瘤抗生素?？梢姽才囵B(yǎng)誘導(dǎo)產(chǎn)生的活性物質(zhì)FXJ2.014-HB為臨床上進(jìn)一步篩選高效，低毒，有潛力的抗腫瘤抗生素提供了良好的化合物基礎(chǔ)。
　　 由于抗生素的廣泛及長(zhǎng)期應(yīng)用，細(xì)菌對(duì)抗生素的耐藥性問(wèn)題日益嚴(yán)重，因此迫切需要進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)和開發(fā)新型、高效、低毒的抗耐藥