天然環(huán)酯肽Itralamide B的全合成研究.pdf

1、分類號：UDC：密級：編號：江西科技師范大學碩士學位論文天然環(huán)酯肽I艦l鋤ideB的全合成研究Totalsyn仙esisofNatII他PeptideItmlamideB呂常山指導教師姓名、職稱王瞳至煎援申請學位級別亟堂僮學科專業(yè)名稱廑旦絲堂論文提交日期論文答辯日期靼121O魚衛(wèi)1答辯委員會主席：評閱人：2012年6月1日摘要摘要本文對天然環(huán)酯肽Itral鋤ideB進行了逆合成分析設計和化學全合成。I刪鋤ideB是2009年夏威夷太平洋

2、大學的H0增en，FD小組從加勒比海東部的藻青菌巨大鞘絲藍細菌(伽舯6伽御f姍l動蝴mq^姆c“腸)中發(fā)現的，其結構特點就是分子中含有兩個D氨基酸、4個￡氨基酸(其中3個為Ⅳ甲基氨基酸)和一個4，4二氯3甲基丁酸片段(DMBA)，且4，4一二氯3甲基丁酸片段也是首次出現在環(huán)肽內酯結構中。I蛔l鋤ideB在人胚胎腎細胞(HEK293)的細胞毒殺試驗中顯示明顯的細胞毒性，表現出韻IC50值為6士1心廈?！瘡腂oc一叫鋤開始，與ⅣMe也舢a、

3、ⅣMe國Phe以及三V砒OMe通過幾步接肽反應，以31％的收率得到四肽化合物的片段。對于側鏈御5，本文以羥基丙酮為原料，經過Wittig反應、催化加氫和水解等過程以66％的收率得到。然后從側鏈倒5開始，與ⅣMeL1k、ⅣMe也ma經幾步接肽反應，以54％的收率得到第二個化合物片段。兩個片段在口Ⅶ的氨基和三一觸a的羧基之間連接得到線性關環(huán)前體，在三一Vm的羧基和三一nlr的羥基之間利用Y鋤aguclli大環(huán)酯化方法完成了關環(huán)反應。由于時間