藥物合成中雜質(zhì)和副產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)鑒定與分析.pdf

1、藥物是人類與疾病作斗爭(zhēng)的有力武器。在現(xiàn)代制藥業(yè)、藥物開發(fā)和制造中，準(zhǔn)確地鑒定微量雜質(zhì)和副產(chǎn)物是極其重要的，因?yàn)殡s質(zhì)和副產(chǎn)物可能對(duì)人體有潛在的毒性。各國(guó)藥典對(duì)于藥物及其關(guān)鍵中間體的純度都有嚴(yán)格要求。對(duì)于藥物，一般規(guī)定，任何超過0.1％的雜質(zhì)都必須作結(jié)構(gòu)鑒定。每個(gè)上市藥品都必須符合安全、有效和質(zhì)量可控的基本原則。其中，安全尤其重要。在藥品安全研究中，雜質(zhì)問題一直是國(guó)際認(rèn)證和國(guó)際注冊(cè)的難點(diǎn)和重點(diǎn)。
　　 本研究主要利用氣相色譜、高效液

2、相色譜、色譜-質(zhì)譜聯(lián)用、元素分析、核磁共振、單晶X衍射等多種分析手段對(duì)抗病毒藥物地瑞那韋、拉米夫定、替比夫定中間體合成中未知雜質(zhì)進(jìn)行定量、定性分析，最終確定其結(jié)構(gòu)。
　　 本研究具體的試驗(yàn)結(jié)果如下：
　　 1.地瑞那韋中間體4-甲氧基呋喃并呋喃-2-酮(簡(jiǎn)稱MFO)中未知雜質(zhì)β-DIMFO的結(jié)構(gòu)鑒定：采用了GC-MS、NMR、X-ray等分析手段，最終得出β-DIMFO的分子式為C11H12O6，并從6種可能結(jié)構(gòu)中推出