氟比洛芬的合成工藝研究.pdf

1、氟比洛芬(Flurbiprofen)是一種新型的非甾體芳基丙酸類解熱鎮(zhèn)痛消炎藥，具有高效、低毒、副作用低等優(yōu)點(diǎn)。但其合成路線普遍存在著原料來源困難、生產(chǎn)工藝復(fù)雜、副產(chǎn)物較多、收率低、成本高、三廢量大等缺點(diǎn)。因此，開展其合成新工藝的研究具有重要的意義。
　　本文對(duì)以2-氟苯胺為原料，經(jīng)過選擇性溴代反應(yīng)、重氮化、偶聯(lián)反應(yīng)合成4-溴-2-氟聯(lián)苯，再經(jīng)格氏反應(yīng)、偶聯(lián)、水解反應(yīng)合成氟比洛芬進(jìn)行了研究。研究結(jié)果表明：在2-氟苯胺的溴代反應(yīng)中，

2、采用多溴代抑制劑顯著地提高了溴素溴代的選擇性，在n(2-氟苯胺)：n(溴)：n(多溴代抑制劑)=1:1.065：0.135，反應(yīng)溫度10℃，反應(yīng)時(shí)間3h的條件下，4-溴-2-氟苯胺的產(chǎn)率達(dá)85%，選擇性高達(dá)85.4％，和不加多溴代抑制劑相比，產(chǎn)率和選擇性分別提高了約30％和10％；在重氮化、偶聯(lián)反應(yīng)的“一鍋法”過程中，采用復(fù)合酸代替三氯乙酸，酸性試劑的成本降低了95％以上，較佳工藝條件為n(4-溴-2-氟苯胺溴酸鹽)：n(亞硝酸鈉)：n

3、(復(fù)合酸)：n(氯化亞銅)：n(原甲酸三甲酯)：n(苯)=1:1.18:1.36:0.059：0.32:14.27，反應(yīng)溫度為40℃，反應(yīng)時(shí)間為16h，4-溴-2-氟聯(lián)苯的產(chǎn)率達(dá)65.5％：在n(4-溴2-氟聯(lián)苯)：n(Mg)：n(2-溴丙酸乙酯)=1:1.1:1.1，反應(yīng)溫度為66℃，反應(yīng)時(shí)間為4h的條件下，經(jīng)格氏、偶聯(lián)、水解反應(yīng)合成的氟比洛芬產(chǎn)率為55％左右，純度達(dá)99.9％以上。
　　該路線具有工藝流程簡(jiǎn)單，反應(yīng)條件溫和，合