表雄酮羥醛縮合產(chǎn)物及其衍生物的合成與表征.pdf

1、表雄酮是重要的合成甾體藥物的原料，本文以表雄酮為原料，通過與不同的芳香甲醛進行羥醛縮合反應(yīng)得到了不同種類的羥醛縮合產(chǎn)物。然后選取芳香族酰氯和脂肪族酰氯，與羥醛縮合產(chǎn)物進行酯化反應(yīng)得到了兩個系列新的衍生物，這些酯化產(chǎn)物可能在抗癌細胞轉(zhuǎn)移和艾滋病的防治方面具有很好的應(yīng)用前景。利用1HNMR、l3C NMR、FTIR、UV、MS對這兩個系列化合物進行了表征，確證了新化合物的結(jié)構(gòu)。
　　 本文還探索了以美雄諾龍為原料，通過氧化、脫羧、成

2、肟、Beckmann重排四步反應(yīng)合成17β-羥基-17α-甲基-2-氮雜-5α-雄甾烷-3-酮，完成了第一步反應(yīng)。
　　 本論文包括以下幾個方面的研究內(nèi)容:
　　 1.以美雄諾龍為原料，通過嘗試不同的氧化條件，合成二羧酸。研究發(fā)現(xiàn)以三氧化鉻和濃硫酸作為氧化劑，90℃高溫反應(yīng)的條件，無法得到二羧酸，會生成非常多的副產(chǎn)物，但最終探索出在叔丁醇、叔丁醇鉀存在下，通過氧氣氧化得到中間產(chǎn)物17α-甲基-17β-羥基-5α-雄甾烷-

3、1-烯-3-酮，再與氫氧化鉀和雙氧水反應(yīng)的方法，成功得到了2，3-斷-17α-甲基-17β-羥基-5α-雄甾烷-2，3-二羧酸，并通過1H NMR和13CNMR對其結(jié)構(gòu)進行了確證。由于整個過程都是堿性環(huán)境，避免了原料的叔羥基發(fā)生消去反應(yīng)。
　　 2.利用不同的氧化劑IBX和DDQ氧化美雄諾龍生成17β-羥基-17α-甲基-5α-雄甾烷-1-烯-3-酮，并通過反應(yīng)溫度、時間及產(chǎn)物點的復(fù)雜程度的對比，確定了IBX氧化的優(yōu)越性。而由于

4、IBX氧化劑的溶解性不好，本文也通過改變?nèi)軇┑慕M成，研究了溶劑對反應(yīng)的影響，并最終發(fā)現(xiàn)使用氟苯和DMSO作為溶劑能夠在一定程度上提高反應(yīng)速率。IBX氧化反應(yīng)時間長，往往在反應(yīng)5天后仍然有原料未反應(yīng)，因此本文探索了微波是否對此反應(yīng)有影響，但結(jié)果表明微波對此反應(yīng)幾乎沒有加速效果。
　　 3.通過將不同芳香甲醛與表雄酮反應(yīng)，得到了一系列羥醛縮合產(chǎn)物。所使用的芳香甲醛的結(jié)構(gòu)對羥醛縮合的反應(yīng)速度及產(chǎn)率具有一定的影響。利用酰氯與羥醛縮合產(chǎn)物