吩噁嗪及其氧族衍生物光敏劑的設(shè)計(jì)合成和性能研究.pdf

1、光動(dòng)力療法是一種新型的臨床療法，與傳統(tǒng)的手術(shù)、放療、化療三大常規(guī)治療腫瘤方法相比，它具有創(chuàng)傷小、毒性低、選擇性好、可重復(fù)治療等優(yōu)點(diǎn)。
　　光敏劑作為能量的載體在光動(dòng)力療法中起著決定性的作用。傳統(tǒng)的光敏劑以血卟啉為代表，存在組分復(fù)雜、穩(wěn)定性差、摩爾吸光系數(shù)低、吸收波長短等缺點(diǎn)，在光動(dòng)力療法中的應(yīng)用受到了極大的限制。
　　吩噁嗪及其氧族衍生物具有很強(qiáng)的光療活性，無暗細(xì)胞毒性，可以選擇性吸附病變細(xì)胞并有較高的吸附率。但目前吩噁嗪及

2、其氧族衍生物的種類有限，一定程度上限制了對(duì)該類光敏劑的應(yīng)用。
　　本論文以苯并吩噁嗪、吩噻嗪、苯并吩硒嗪為母體結(jié)構(gòu)，設(shè)計(jì)具有近紅外吸收、優(yōu)良的水溶性、單重態(tài)氧量子產(chǎn)率高等特征為一體的光敏劑為目的，合成一系列吩噁嗪及其氧族衍生物，探討光敏劑分子結(jié)構(gòu)與性能之間的關(guān)系。同時(shí)，為了提高光源的穿透力，本研究著力合成具有較長吸收波長。
　　現(xiàn)有的合成路線條件苛刻、路線長，合成多重結(jié)構(gòu)的苯并吩硒嗪衍生物難度大，因此需要優(yōu)化反應(yīng)路線，以提高

3、合成效率。
　　具體研究?jī)?nèi)容如下:
　　(1)在現(xiàn)有合成路線的基礎(chǔ)上，設(shè)計(jì)了大量的新型吩噁嗪及其氧族衍生物光敏劑，將羥基、羧基、磺酸基、酯基等功能團(tuán)引進(jìn)分子側(cè)鏈，改善光敏劑的水溶性及對(duì)細(xì)胞的吸附能力;
　　(2)利用納米氧化銅催化硒和芳香化合物發(fā)生偶聯(lián)反應(yīng)的方法合成苯并吩硒嗪衍生物的中間體，反應(yīng)條件溫和，將反應(yīng)步驟由三步縮短為一步，總收率由40％提高到71％。
　　(3)將哌嗪等富電子供體引進(jìn)吩噻嗪母體結(jié)構(gòu)，擴(kuò)大