新型咪唑并螺環(huán)模板化合物的制備及組合庫的設(shè)計與合成.pdf

1、螺環(huán)類化合物及其衍生物是一類重要的藥物模板化合物,在藥物中廣泛存在,具有抗腫瘤、抗抑郁、抗焦慮、抗血栓、解熱鎮(zhèn)痛以及抗阿爾海默茨病和治療心腦血管疾病等作用,引起了藥物學家和化學家的廣泛關(guān)注。相對于研究較多的吲哚螺環(huán)類化合物,咪唑并螺環(huán)類化合物作為一類結(jié)構(gòu)新穎和性質(zhì)特殊的雜環(huán)螺環(huán)化合物,迄今為止卻只有很少的研究報道。
　　本文設(shè)計了一種具有全新結(jié)構(gòu)的咪唑并螺環(huán)模板化合物,通過逆合成法初步設(shè)計了合成路線,并且通過在實際合成過程中對路線

2、進行不斷改進和優(yōu)化,最終成功合成出目標模板化合物,為該類型螺環(huán)化合物的合成提供了一種全新的高效合成方法。
　　根據(jù)藥物篩選的里賓斯基類藥五規(guī)則以及藥明康德新藥開發(fā)有限公司類藥篩選的企業(yè)標準,通過修飾該模板化合物兩個不同的活性反應位點,設(shè)計、枚舉和篩選出三百四十多個含有不同結(jié)構(gòu)的組合庫。其種類多樣,個體差異性大,在實際合成過程中根據(jù)構(gòu)建單元不同類型的官能團,分門別類設(shè)置不同的反應類型和條件,進而運用組合化學平行合成技術(shù),最終成功合成