藥物無定型增溶體系的構筑及解析.pdf

1、為提高難溶藥物的溶出度和生物利用度，本文通過不同的方法分別構建了三種不同的藥物增溶體系，并通過 X射線粉末衍射，傅立葉變換紅外，差示掃描量熱，固體核磁等手段進行表征，得到了具有高溶解度和高溶出速率的穩(wěn)定體系。
　?。?）采用熱熔擠出的方法在低于藥物熔點的條件下制備了非洛地平和PVP/VA的固體分散物。通過XRPD和13C CP/MAS NMR的測試表明擠出物為無定型態(tài)。隨后，又通過FTIR、15N CP/MAS NMR和高分辨的1

2、H MAS NMR實驗對非洛地平和 PVP/VA之間的相互作用進行了分析。同時，DSC測試和1H T1和T1rho值的測量證明，該固體分散物形成了單相。以上結果證明在擠出物中，非洛地平以分子水平分散在PVP/VA中，且沒有發(fā)生相分離。這樣一個分散良好的體系使得藥物相對于其晶型狀態(tài)具有更快的溶出速率，并且分散體系中的藥物在40oC/75%RH條件下儲存兩個月也不會發(fā)生重結晶。
　?。?）通過熔融驟冷的方法制備了吲哚美辛/萘普生鈉的二

3、元體系。XRPD和13C CP/MAS NMR表明該體系為無定型，且13C CP/MAS NMR結果顯示，兩種藥物分子間存在某種相互作用，形成了一種共軛體系。DSC顯示形成的二元共軛體系只有單個的玻璃化轉化溫度（Tg），說明二者形成了單一的新相，沒有晶體結構的存在。同時，吲哚美辛的溶解度和溶出速率有了很大提高，而且該藥物/藥物的共軛結構也提高了無定型吲哚美辛的穩(wěn)定性。
　?。?）分別通過干磨法和溶劑助研磨法制備了阿昔洛韋/馬來酸、

4、阿昔洛韋/戊二酸的二元體系。通過XRPD和13C CP/MAS NMR測試證明，該兩種體系均形成了新相，具有良好的晶體結構。FTIR和13N CP/MAS NMR實驗證明了新體系中兩種分子間存在相互作用，且確定了阿昔洛韋/馬來酸為鹽，阿昔洛韋/戊二酸為共晶，二者均提高了阿昔洛韋在水中的溶解度。另外DSC測試發(fā)現，兩種體系的熔點均遠低于原料藥阿昔洛韋的熔點，為采用熱熔擠出或熔融驟冷法制備藥物/小分子/親水性高分子的三元無定型體系提供了可能