他克林-香豆素衍生物作為多靶點膽堿酯酶抑制劑的設(shè)計、合成及活性評價.pdf

1、阿爾茨海默癥(AD)是以認知功能和記憶障礙為特征的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，嚴重威脅到人們尤其是老年人的健康。從目前已經(jīng)使用到臨床的藥物來看，膽堿酯酶抑制劑依舊是最重要的抗阿爾茨海默癥藥物，其中經(jīng)FDA批準的治療阿爾茨海默癥的藥物中5種就有4種為膽堿酯酶抑制劑。但由于AD發(fā)病具有多機制、多因素等特點，目前臨床藥物的療效存在一定缺陷，近年來多靶點治療AD已經(jīng)成為了研究熱點，而以乙酰膽堿酯酶抑制劑為基礎(chǔ)的多靶點抗AD候選藥物的設(shè)計與合成是其中一個

2、重要研究方向。
　　本論文以膽堿酯酶抑制劑他克林為基礎(chǔ)，設(shè)計合成了一類基于他克林的多靶點膽堿酯酶抑制劑，為三氮唑連接的他克林-香豆素雜化體。具體內(nèi)容包括目標產(chǎn)物的設(shè)計、化學合成、波譜解析確定結(jié)構(gòu)以及體外生物活性測試篩選。
　　活性測試表明，合成的雜化體具有優(yōu)于他克林的膽堿酯酶(AChE和BuChE)抑制活性的同時，對β-淀粉樣蛋白(Aβ)自身誘導的聚集也具有較好的抑制活性，在對膽堿酯酶和Aβ自身誘導聚集抑制都比較好的產(chǎn)物中也