博來霉素和甲氧檗因傳感新方法研究.pdf

1、癌癥，又稱惡性腫瘤，它一直威脅著人類的健康和生命，給人類帶來日益嚴(yán)重的身體和心理負(fù)擔(dān)。抗腫瘤藥物的使用為癌癥的臨床治療帶來了新的曙光，但是藥物的使用與殘留也會(huì)對(duì)正常器官造成損傷。隨著對(duì)抗腫瘤藥物的深入研究，發(fā)現(xiàn)它們的抗腫瘤機(jī)制與DNA之間發(fā)生的特定作用是密切相關(guān)的。因此，構(gòu)筑各種新型的DNA生物傳感器進(jìn)行抗腫瘤藥物的篩選、定性和定量分析越來越受到矚目。近年來，由于金納米粒子和石墨烯具有納米尺寸效應(yīng)、超淬滅性、共振光散射、生物相容性好、毒

2、性低等特性受到廣泛認(rèn)可。基于DNA與納米材料的特異性作用構(gòu)筑光學(xué)傳感平臺(tái)用于分析檢測(cè)有著廣泛的應(yīng)用前景。
　　本論文分為四章:
　　第一章:緒論
　　首先系統(tǒng)介紹了生物傳感器的定義、工作原理、分類、發(fā)展史及前景與展望。介紹了DNA生物傳感器的工作原理、類型及應(yīng)用，并重點(diǎn)講到了電化學(xué)DNA生物傳感器和熒光DNA生物傳感器。介紹了新型納米材料金納米粒子(AuNPs)和石墨烯、特殊的DNA二次結(jié)構(gòu)G-四鏈體在光學(xué)傳感器中的應(yīng)

3、用。引出了抗腫瘤藥物博來霉素(BLM)和甲氧檗因(coralyne)的抗癌機(jī)理以及與DNA作用機(jī)理的探討。
　　第二章:基于未修飾金納米粒子比色法檢測(cè)痕量博來霉素
　　以未修飾的金納米粒子為傳感元件，構(gòu)筑了簡(jiǎn)單的BLM比色傳感平臺(tái)。BLM分子中含有很多功能性N原子，能與AuNPs發(fā)生強(qiáng)的配位效應(yīng)，可能引起與AuNPs表面弱配體檸檬酸根離子的競(jìng)爭(zhēng)，發(fā)生配體交換反應(yīng)。同時(shí)，BLM分子帶有豐富的正電荷，中和其表面電荷，導(dǎo)致范德華引

4、力增強(qiáng)，引起AuNPs迅速團(tuán)聚。溶液顏色由酒紅色到藍(lán)色的明顯變化和7.5min內(nèi)的快速團(tuán)聚動(dòng)力學(xué)都反映了這一點(diǎn)?；谖葱揎桝uNPs的BLM傳感方法可實(shí)現(xiàn)裸眼和UV-vis光譜來監(jiān)測(cè)，線性范圍是2～150nM。建立的比色傳感方法為痕量檢測(cè)BLM提供了新方法。
　　第三章:基于石墨烯氧化物-DNA傳感平臺(tái)熒光開信號(hào)檢測(cè)博來霉素
　　基于BLM誘導(dǎo)DNA鏈斷裂和石墨烯氧化物(GO)對(duì)含不同堿基數(shù)的單鏈DNA(ssDNA)之間親和

5、力的不同發(fā)展了高靈敏、高選擇性BLM熒光檢測(cè)平臺(tái)。BLM誘導(dǎo)的DNA鏈的斷裂反應(yīng)在5min內(nèi)即可完成，有助于BLM的快速、靈敏檢測(cè)。該傳感器對(duì)BLM的檢測(cè)限為0.2nM，可用于血清樣品中BLM分析。
　　第四章:裂分的G-四鏈體DNA酶無標(biāo)記比色檢測(cè)甲氧檗因
　　基于過氧化物酶模擬活性的G-四鏈體DNA酶（G4 DNA酶）構(gòu)筑了簡(jiǎn)單的無標(biāo)記比色檢測(cè)甲氧檗因(coralyne)的傳感器。利用腺嘌呤(A)與coralyne之間特