RAFT法制備具有溫度響應(yīng)性的聚合物及其在藥物緩釋中的應(yīng)用.pdf

1、可逆加成斷裂鏈轉(zhuǎn)移聚合（RAFT）是一種反應(yīng)條件溫和，單體使用范圍廣的可控/活性自由基聚合，近年來在高分子合成領(lǐng)域備受關(guān)注。本文旨在利用RAFT聚合可控及活性的特點，制備基于聚N-異丙基丙烯酰胺(PNIPAm)的單嵌段及雙嵌段的溫度響應(yīng)性聚合物藥物載體。論文選擇阿司匹林(APS)及尿素作為模型藥物，對所合成的藥物載體進行體外釋藥研究，最終獲得緩釋效果良好的溫度響應(yīng)性的智能藥物載體。論文由三部分組成，具體內(nèi)容如下:
　　1、制備聚N

2、-異丙基丙烯酰胺接枝殼聚糖微球。以三硫代碳酸二（α，α'-二甲基-α-乙酸）酯(BDATC)為鏈轉(zhuǎn)移劑，N-異丙基丙烯酰胺(NIPAm)為單體，偶氮二異丁腈（AIBN）為引發(fā)劑，通過RAFT法合成大分子鏈轉(zhuǎn)移劑(PNIPAm-CTA)。將PNIPAm-CTA接枝于殼聚糖表面，合成聚N-異丙基丙烯酰胺接枝殼聚糖藥物載體（PNIPAm-g-CS），通過FTIR、1HNMR、SEM等手段對聚合物的結(jié)構(gòu)進行表征。將此載體負載APS，分別考察29

3、℃及35℃下APS的釋放行為，在PH=6.8的PBS緩沖液中進行體外模擬藥物釋放實驗，研究發(fā)現(xiàn)，PNIPAm-CTA接枝率越大，藥物緩釋效果較好;釋藥溫度為35℃時APS的釋放速率明顯大于29℃時的釋放速率，聚合物表現(xiàn)出明顯的溫敏性。
　　2、制備聚N-異丙基丙烯酰胺接枝二氧化硅納米微球。將上述合成的PNIPAm-CTA接枝于自制SiO2硅球表面上，合成藥物載體SiO2-PNIPAm，通過FTIR、SEM等手段對聚合物的結(jié)構(gòu)及形貌

4、進行表征。用此載體分別負載APS和尿素，通過紫外-可見分光光度計(UV-VIS)研究29℃和35℃下藥物釋放行為，結(jié)果表明，載體的載藥量越大，藥物釋放速率越大;29℃時藥物的緩釋速率比35℃時藥物的緩釋速率大。
　　3、通過淀粉黃原酸酯RAFT鏈轉(zhuǎn)移劑制備淀粉接枝聚合物?？扇苄缘矸叟c二硫化碳及2-溴丁酸甲酯反應(yīng)生成淀粉黃原酸酯(SSX) RAFT鏈轉(zhuǎn)移劑。以SSX為鏈轉(zhuǎn)移劑，N-異丙基丙烯酰胺(NIPAm)及甲基丙烯酸甲酯(MMA

5、)為聚合單體，在AIBN的引發(fā)下發(fā)生RAFT聚合反應(yīng)，生成4組不同嵌段比的淀粉接枝嵌段聚合物(PNIPAm-b-PMAA)。本文通過FTIR、UV-VIS、1HNMR、SEM等手段對聚合物進行結(jié)構(gòu)及性質(zhì)表征，研究結(jié)果表明，由于接枝淀粉的支鏈結(jié)構(gòu)及分子量等的差別，導(dǎo)致4組聚合物的低臨界溶解溫度(LCST)分別為29.5℃、30.8℃、31.5℃、32.2℃，從而可以達到調(diào)控聚合物L(fēng)CST的目的。將淀粉接枝嵌段聚合物載體在常溫下負載APS，