組合化學法合成環(huán)狀磺酰胺類化合物.pdf

1、人類面臨的重大疾病迫使人們?nèi)ふ抑委熯@些疾病所需的藥物，與過去不同的是隨著計算機技術和高通量篩選技術的快速發(fā)展，人們可以在很短的時間內(nèi)篩選大量的具有潛在藥用價值的化合物以便從中發(fā)現(xiàn)具有進一步開發(fā)價值的先導化合物，這使得人們對各種有潛在藥用價值的小分子化合物需求數(shù)量不斷增加。眾所周知，傳統(tǒng)的對氨基苯磺酰胺藥物已得到了深入的開發(fā)，它們主要作為抗菌、利尿藥物、抗糖尿病藥物等使用。然而，它們的類似物環(huán)狀磺酰胺類化合物卻在很長一段時間內(nèi)沒有得到人

2、們的重視和開發(fā)。近年來的一些報道已證明環(huán)狀磺酰胺類化合物具有廣譜生物活性。這包括:抗癌、抗艾滋、抗炎、抗糖尿病等生物活性。到目前為止，雖已有一些環(huán)狀磺胺類化合物合成方法的報道，但其中很大一部分已報道的方法并不適合制備數(shù)量眾多的環(huán)狀磺胺類化合物庫，用這些方法所合成的化合物很難用于生物活性篩選，不能滿足藥物發(fā)現(xiàn)對各種不同結構的環(huán)狀磺酰胺類化合物的需求，也使環(huán)狀磺酰胺類化合物藥用潛力得不到很好的開發(fā)，因此開發(fā)快速簡潔、反應效率很高的環(huán)狀磺酰胺

3、的合成方法，特別是一些能適合于用組合化學方法來進行環(huán)狀磺酰胺類化合物的合成方法被提上日程。這些方法的特點是一般反應步驟不多，每步反應的收率比較高，提純方法比較簡單，所得化合物的結構更像藥物，比較新穎、獨特，篩選這樣的化合物對發(fā)現(xiàn)新的生物活性很具有實際意義，所得的化學結構也大多能形成自主知識產(chǎn)權。
　　 本論文致力于用組合化學的思想，用最簡單快捷的合成步驟，采用平行合成方法快速合成出大量的化合物，大大節(jié)省了人力和財力。最終得到高純

4、度的環(huán)狀磺酰胺小分子化合物以便用于活性篩選。整個實驗的反應步驟都比較的簡單，通過簡單的幾步就可以得到最終的目的產(chǎn)物，每一步的產(chǎn)率都相對較高，并通過快速流過硅膠柱的方法來提純反應的產(chǎn)物。所得到的環(huán)狀磺酰胺類化合物的純度大部分能達到90％以上，方便快速。
　　 通過上述方法本論文分別合成了一系列的七、八、九元環(huán)結構的磺酰胺類化合物。本論文的實驗分為三部分，第一部分介紹了七、八元環(huán)狀磺酰胺類化合物的合成;第二部分介紹了八元環(huán)狀磺酰胺類