多種細(xì)胞死亡和腫瘤顯像劑的PET顯像研究.pdf

1、位于動(dòng)物細(xì)胞內(nèi)膜的磷脂酰乙醇胺（phosphatidylethanolamine, PE）是一個(gè)新的細(xì)胞死亡顯像劑分子結(jié)合位點(diǎn)，耐久霉素(duramycin)可以選擇性與磷脂酰乙醇胺結(jié)合。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)制備中間體4-nitrophenyl2-[18F]fluoropropionate([18F]NFP)，并將其與耐久霉素反應(yīng)得到 N-(2-18F-Fluoropropionyl)duramycin([18F]FPDuramycin)，[18

2、F]FPDuramycin的放化標(biāo)記過(guò)程需120分鐘，放化收率為10±5.0％(n=10,衰減矯正)，相對(duì)比活度為23.7±13.7 GBq/μmol(n=8)。體外細(xì)胞結(jié)合實(shí)驗(yàn)研究表明，相較于腫瘤活細(xì)胞，[18F]FPDuramycin與由anti-Fas抗體誘發(fā)的凋亡腫瘤細(xì)胞的結(jié)合力明顯增加了；與由反復(fù)凍融誘發(fā)的壞死腫瘤細(xì)胞的結(jié)合實(shí)驗(yàn)中，[18F]FPDuramycin表現(xiàn)出較腫瘤活細(xì)胞三倍的結(jié)合力。生物分布的實(shí)驗(yàn)中，[18F]FP

3、Duramycin表現(xiàn)出了高血漿和腎臟清除率，經(jīng)尾靜脈注射后120分鐘測(cè)定，其主要蓄積在肝臟和脾臟中。小動(dòng)物 PET顯像實(shí)驗(yàn)表明，[18F]FPDuramycin可成功檢測(cè)到動(dòng)物體內(nèi)腫瘤治療引起的細(xì)胞凋亡過(guò)程?？傊?，[18F]FPDuramycin是一種潛在的PET顯像劑，可用于活體檢測(cè)化療引起的腫瘤細(xì)胞死亡。此外，實(shí)驗(yàn)還設(shè)計(jì)合成了已報(bào)道的小分子細(xì)胞凋亡顯像劑 ML-10的類(lèi)似物[18F]ML-8，和雙靶向分子[18F]-DFESB，目

4、前已完成這兩種小分子PET顯像劑的放化標(biāo)記和生物評(píng)估實(shí)驗(yàn)。
　　本實(shí)驗(yàn)組早前報(bào)道腫瘤顯像劑 N-(2-[18F]fluoropropionyl)-L- methionine([18F]FPMET)可選擇性地蓄積在腫瘤組織中，然而，由于[18F]FPMET的藥代動(dòng)力學(xué)不甚理想，將其轉(zhuǎn)化為臨床示蹤劑的實(shí)驗(yàn)較難進(jìn)行。因此本實(shí)驗(yàn)又設(shè)計(jì)出更加合理的腫瘤顯像劑—N-端用[18F]和[11C]標(biāo)記的谷氨酸類(lèi)似物顯像劑[18F]FPGLU，[18

5、F]FPGLU放化標(biāo)記過(guò)程需130分鐘，放化收率為30±10%(n=10,衰減矯正)，相對(duì)比活度為40±25 GBq/μmol(n=10)。體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，[18F]FPGLU主要通過(guò)XAG–系統(tǒng)轉(zhuǎn)運(yùn)，并且未參與蛋白質(zhì)合成過(guò)程，穩(wěn)定性試驗(yàn)表明，[18F]FPGLU在尿液、腫瘤組織和血漿中均穩(wěn)定，并且在將[18F]FPGLU用于動(dòng)物模型 PET顯像研究中，可獲得較高的腫瘤肌肉比值。此外，還完成了腫瘤顯像劑[18F]FPWAVGHLM