菊花茶、海帶、牛黃解毒片中砷生物可給性的評(píng)價(jià)研究.pdf

1、本研究擬從飲品、食品及藥品三類人體日常攝入物的角度出發(fā)，選擇砷含量不同的茶、海帶和牛黃解毒片，對(duì)其中砷含量特征進(jìn)行分析。在此基礎(chǔ)上，以砷含量超標(biāo)的菊花茶、海帶和牛黃解毒片樣品為主要研究對(duì)象，采用人工胃腸模擬系統(tǒng)（in vitro方法），探討不同試驗(yàn)條件（攝入方式、供試方法、胃腸模擬系統(tǒng)參數(shù)）對(duì)不同砷含量的攝入物中砷生物可給性的影響，進(jìn)而完善人工胃腸模擬系統(tǒng)，并對(duì)樣品中砷生物可給性進(jìn)行評(píng)價(jià)。主要研究結(jié)果如下:
　　(1)茶、海帶、牛

2、黃解毒片中砷含量特征分析
　　不同種類的17個(gè)茶樣品中，砷含量為ND～1.16±0.03 mg/kg，其中23.5％的樣品中砷未檢出，11.8％的樣品砷含量超過綠色食品-代用茶《中華人民共和國農(nóng)業(yè)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)》(NY/T2140-2012)中的砷限量標(biāo)準(zhǔn)(0.5 mg/kg)。此外，砷超標(biāo)的兩個(gè)河北安國產(chǎn)祁菊花樣品(砷含量:0.51 mg/kg和1.16 mg/kg)硫含量最高，為5761 mg/kg和11331 mg/kg，顯著高于

3、砷未超標(biāo)祁菊花樣品中硫含量1970mg/kg(P＜0.05)，因此，祁菊花樣品中砷超標(biāo)是在加工過程中使用硫磺熏制干燥造成的;海帶樣品中砷含量范圍24.9±0.85 mg/kg到51.7±3.98 mg/kg，遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過《農(nóng)產(chǎn)品安全質(zhì)量無公害水產(chǎn)品安全要求》中規(guī)定砷在水產(chǎn)品中的限量標(biāo)準(zhǔn)(0.5 mg/kg);牛黃解毒片中砷含量為7.5×104 mg/kg，超過WM/T2-2004《藥用植物及制劑外經(jīng)貿(mào)綠色行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)》及《中國藥典》中砷限量值(

4、2.0 mg/kg)的3.8萬倍。
　　(2)菊花茶中砷生物可給性研究
　　菊花茶以茶水、原茶和菊花茶粉末的形式投入人工胃腸模擬系統(tǒng)中，其中茶水在胃腸階段的砷生物可給性為30.0％～35.3％，大于原茶和粉末的砷生物可給性3.45％～9.89％和18.1％～16.8％，因此，菊花茶不同攝入方式是影響其砷生物可給性的主要因素。
　　對(duì)于砷含量為69.5μg/L～71.3μg/L的茶水，其砷生物可給性在胃腸階段差異不大。不

5、同液/液比（茶水/胃腸溶液）(1∶9，1∶5，1∶2)下茶水中砷生物可給性在胃階段為57.7％59.2％，在腸階段為62.7％～63.3％，表明液/液比對(duì)茶水中砷的生物可給性影響不明顯;不同轉(zhuǎn)速(100 r/min，150 r/min，220 r/min)下茶水中砷生物可給性在胃階段為54.5％～63.5％，在腸階段為53.3％～65.4％，胃腸階段茶水中砷生物可給性均隨轉(zhuǎn)速的增大先降低后升高，轉(zhuǎn)速150 r/min時(shí)顯著低于100 r

6、/min和220 r/min時(shí)砷生物可給性;胃液不同pH（pH為1.0，2.0，4.0）下茶水中砷生物可給性在胃階段為54.5％～65.1％，腸階段為47.5％～66.8％，茶水中砷生物可給性在胃階段隨胃液pH增大先降低再升高，胃液pH為2.0時(shí)砷生物可給性顯著低于pH1.0和pH4.0時(shí)砷生物可給性，在腸階段隨胃液pH值增大而逐漸升高，且差異性顯著;胃腸階段不同停留時(shí)間(胃:0.5h，1 h;腸:1h，2h)對(duì)茶水中砷生物可給性的影響

7、:在胃階段為60.3％～62.1％，在腸階段為58.6％～64.0％，茶水中砷生物可給性在胃腸不同停留時(shí)間下差異性不顯著。因此，胃腸模擬系統(tǒng)評(píng)價(jià)菊花茶水中砷的生物可給性時(shí)，轉(zhuǎn)速、胃pH值是影響砷生物可給性的主要因素，而液/液比和胃腸停留時(shí)間不是主要影響因素。
　　綜上所述，基于減小人體健康風(fēng)險(xiǎn)及縮短試驗(yàn)時(shí)間考慮，評(píng)價(jià)菊花茶水中砷生物可給性的人工胃腸模擬系統(tǒng)的適宜條件為:液/液比為1∶9，轉(zhuǎn)速為150 r/min，胃液pH值為2.0

8、，胃停留時(shí)間為0.5 h，腸停留時(shí)間為1h。
　　(3)海帶中砷生物可給性研究
　　海帶樣品中砷生物可給性在腸階段高于胃階段。對(duì)于砷含量30 mg/kg～40mg/kg的海帶，不同固液比(1∶100，1∶60，1∶40)下海帶中砷生物可給性在胃階段為1.23％1.73％，在腸階段為2.54％～4.07％，海帶中砷生物可給性在胃階段差異性不顯著，在腸階段隨固液比的增大而逐漸降低，且差異性顯著;不同轉(zhuǎn)速(100r/min，150

9、 r/min，220 r/min)下海帶中砷生物可給性在胃階段為1.52％～2.57％，在腸階段為1.83％～4.19％，海帶中砷生物可給性在胃階段隨轉(zhuǎn)速的增大先升高再降低，且轉(zhuǎn)速220 r/min時(shí)砷生物可給性顯著低于100 r/min和150 r/min，在腸階段隨轉(zhuǎn)速的增大而逐漸降低，且差異性顯著，與海帶表面昆布糖隨轉(zhuǎn)速加大對(duì)砷的吸附作用增強(qiáng)有關(guān);胃液不同pH(1.0，2.0，4.0)下海帶中砷生物可給性在胃階段為1.19％～2.

10、97％，腸階段為1.21％～5.52％，胃腸階段海帶中砷生物可給性均隨胃液pH增大而逐漸降低，且胃液pH1.0時(shí)砷生物可給性顯著高于胃液pH2.0和pH4.0;胃腸階段不同停留時(shí)間（胃:1h，2 h;腸:2h，4h）下海帶中砷生物可給性在胃階段為1.75％～2.43％，在腸階段為2.59％～3.32％，胃不同停留時(shí)間下，胃中砷生物可給性隨胃中停留時(shí)間增大而升高，腸不同停留時(shí)間下，腸中砷生物可給性差異不顯著。因此，胃腸模擬系統(tǒng)評(píng)價(jià)海帶中砷

11、的生物可給性時(shí)，固液比、轉(zhuǎn)速、胃液pH值及胃停留時(shí)間均是影響砷生物可給性的主要因素，而腸停留時(shí)間不是主要影響因素。
　　綜上所述，基于人體正常條件和減小人體健康風(fēng)險(xiǎn)的考慮，評(píng)價(jià)海帶中砷生物可給性的人工胃腸系統(tǒng)參數(shù)為:固液比為1∶40，轉(zhuǎn)速為220 r/min，胃液pH值為2.0，胃停留時(shí)間為1h，腸停留時(shí)間為2h
　　(4)牛黃解毒片中砷生物可給性研究
　　牛黃解毒片樣品中砷生物可給性在腸階段高于胃階段。對(duì)于砷含量較高

12、的牛黃解毒片，采用智能溶出儀的方法胃腸階段砷生物可給性為0.35％和0.39％，略低于采用水浴振蕩器胃腸階段砷生物可給性0.57％和0.63％，得出的結(jié)果平行均較好，但水浴振蕩器方法操作簡(jiǎn)單、藥品用量少且不易造成二次污染，因此將其作為該試驗(yàn)的供試方法。
　　不同固液比(1∶1800，1∶900，1∶600)下牛黃解毒片中砷生物可給性在胃階段為0.57％～0.77％，在腸階段為0.63％～0.96％，胃腸階段其砷生物可給性隨固液比增

13、大而逐漸降低，且差異性顯著;不同轉(zhuǎn)速(100 r/min，150 r/min，220 r/min)下牛黃解毒片中砷生物可給性在胃階段為0.48％～0.64％，在腸階段為0.53％～0.78％，其砷生物可給性隨轉(zhuǎn)速的增大而逐漸升高，表明轉(zhuǎn)速加大有利于砷的溶出;胃液不同pH(1.0，2.0，4.0)下牛黃解毒片中砷生物可給性在胃階段為0.47％～0.53％，腸階段為0.51％0.57％，胃腸階段砷生物可給性差異不顯著;胃腸階段不同停留時(shí)間(

14、胃:1h，2h;腸:2h，4h)下牛黃解毒片中砷生物可給性在胃階段為0.45％～0.50％，在腸階段為0.58％0.83％，胃不同停留時(shí)間下，胃中砷生物可給性差異不顯著，胃停留時(shí)間固定為1h，腸中砷生物可給性隨腸中停留時(shí)間的增大而顯著升高，且均高于胃停留時(shí)間為2h時(shí)腸中砷生物可給性。因此，胃腸模擬系統(tǒng)評(píng)價(jià)牛黃解毒片中砷的生物可給性時(shí)，固液比、轉(zhuǎn)速以及胃腸階段停留時(shí)間均是主要影響因素，而胃液pH不是主要影響因素。
　　綜上所述，選擇