叔丁基-4-取代-3-羰基-2,8-二氮雜螺[4,5]癸烷-8-羧酸酯類化合物的合成.pdf

1、AdissertationsubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterTheSynthesisof4substitutedtertButyl3oxo—28一diazaspiro[45]decane一8一carboxylatesByJianjiWuSupervisor：ProfYangjieWuOrganicChemistryCollegeofChemistryandMolecula

2、rEngineeringMay2013摘要摘要本論文主要研究了以NBoc4哌啶酮為原料合成叔丁基4取代3羰基2，8二氮雜螺旋[45]癸烷8羧酸酯類化合物的三種不同方法。討論了各個(gè)方法的優(yōu)缺點(diǎn)，確定了其適用范圍，合成的16個(gè)最終產(chǎn)品都經(jīng)過1HNMR、13CNMR、ESIMS的鑒定，39個(gè)中間體都經(jīng)過1HNMR的鑒定。路線一：以NBoc4哌啶酮為原料，先通過Wittig反應(yīng)生成ap不飽和酯2ac、再由Michael加成反應(yīng)引入硝基、最后還原

3、硝基并原位環(huán)合得到二氮雜螺環(huán)化合物4ab。此方法的關(guān)鍵步驟是硝基甲烷的Michael加成反應(yīng)，當(dāng)R=H時(shí)，合成得到4a，總收率60％。但當(dāng)R=Me時(shí)，雖嘗試用多種劉易斯酸作為催化劑，但Michael加成反應(yīng)的產(chǎn)率沒有明顯提高，僅為18％。當(dāng)R=Et時(shí)，則沒有得到對(duì)應(yīng)的Michael加成反應(yīng)產(chǎn)物。因此，此路線適用于合成羰基aH沒有被取代的螺環(huán)化合物(Scheme1)。2aR=H21aR=Me2cR=Et3aR=H3bR=MeScheme1

4、SynthesisstrategyoneofdiazaspirocompoundsR4aR=H4bR=Me路線二：先由硝基甲烷對(duì)NBoc4哌啶酮進(jìn)行親核加成和消去反應(yīng)生成％p不飽和硝基化合物12，繼而通過Michael加成反應(yīng)引入薩取代的酯基得到化合物13，最后還原硝基并關(guān)環(huán)得到目標(biāo)產(chǎn)品14。此方法適用于芳香環(huán)取代羰基aH的螺環(huán)化合物的合成，單步反應(yīng)收率達(dá)到中等及中等以上(Scheme2)。心甫k。一啦Czk豇一V幾zk—R≤cok，／