明膠空心膠囊無菌生產(chǎn)工藝的研究.pdf

1、空心膠囊是醫(yī)藥類制劑中膠囊制劑的外包裝材料。盡管空心膠囊目前有動物性明膠空心膠囊和植物性空心膠囊之分，但明膠空心膠囊仍是目前膠囊制劑主要的外包裝材料。而明膠是微生物的良好培養(yǎng)基，故明膠空心膠囊極易受外界微生物的侵染。所以，明膠空心膠囊制成后，經(jīng)常采用各種方法滅菌，最常用的是環(huán)氧乙烷氣體滅菌，這種方法操作方便、滅菌效果好，但殘留嚴重。2010年版中國藥典規(guī)定:空心膠囊產(chǎn)品環(huán)氧乙烷殘留量不得超過0.0001％。從而，傳統(tǒng)的生產(chǎn)工藝就難以滿足

2、要求。因此，明膠空心膠囊的無菌生產(chǎn)工藝的研究迫在眉睫。本工作通過對明膠空心膠囊生產(chǎn)的原料、環(huán)境、工藝流程的系統(tǒng)考察，建立了一種明膠空心膠囊的無菌生產(chǎn)新工藝，所得產(chǎn)品無需再行滅菌。既滿足了中華人民共和國2010年版藥典規(guī)定的產(chǎn)品質量要求，又簡化了操作工序。其主要內容和結論如下:
　　 1.系統(tǒng)地考察了明膠空心膠囊生產(chǎn)的原料、環(huán)境、各工序微生物可能污染的情況。結果表明:所用原料明膠、殘料、聚乙二醇是帶入微生物的來源之一，膠池沾膠工序

3、也是易受環(huán)境中微生物污染的主要工序。
　　 2.比較了各種滅菌方法，考查了各工序滅菌效果，使用了原料事先滅菌與膠池蘸膠工序補救的手段，建立了一種明膠空心膠囊無菌生產(chǎn)新工藝。
　　 3.對現(xiàn)有的檢測空心膠囊中環(huán)氧乙烷殘留量的方法進行了系統(tǒng)的考察。對2010版中國藥典法規(guī)定的空心膠囊中環(huán)氧乙烷殘留量測定方法中的干擾來源進行GC-MS分析，探明了干擾物主要來源于實驗用水，并建立了有效的消除干擾的辦法。并對現(xiàn)有氣相色譜法檢測空心