下沿取代的固有手性杯[4]芳烴的合成及其在不對稱Henry反應中的應用.pdf

1、目的：固有手性杯芳烴，通過非手性官能團的不對稱排列而獲得手性，由于其獨特的手性特征，在手性識別和不對稱催化等領域受到人們的廣泛關注。近年來，固有手性杯[4]芳烴的合成和性能研究不斷見諸報道，但是用于催化領域的主要是上沿取代和間位取代的固有手性杯[4]芳烴，而且催化活性（ee值）都較低。
　　為此，本課題目的之一就是合成新型的下沿取代的固有手性杯[4]芳烴催化劑，為其不對稱催化性能研究做準備。目前，臨床上很多手性藥物例如(-)-De

2、nopamine、(-)-Norepinephrine等，都具有2-氨基-1-芳基乙醇結構，這類藥物都可以通過不對稱 Henry反應來得到，而目前用于不對稱 Henry反應的手性催化劑目前主要是手性金屬配合物?？紤]到有機手性催化劑的優(yōu)勢，本課題第二個目的就是將合成的固有手性杯芳烴應用于不對稱 Henry反應，以檢驗它們的不對稱催化性能，同時在這個過程中也期望獲得一條更經濟綠色的2-氨基-1-芳基乙醇類手性藥物的合成路線。
　　方法

3、：在已經報道的對叔丁基杯[4]芳烴拆分方法基礎上，首先拆分得到一對下沿取代的固有手性杯芳烴非對映異構體，然后經醚化、水解、酰胺化以及還原等反應合成下沿取代的固有手性杯芳烴。
　　將固有手性杯[4]芳烴應用在Henry反應的催化中，(1)選擇對硝基苯甲醛和硝基甲烷為模型的Henry反應，通過考察不同反應因素諸如溫度、溶劑、催化劑用量等對模型反應催化性能的影響，得到最佳催化條件；(2)將此 Henry催化反應的最佳條件擴展到其他醛和硝

4、基甲烷的Henry反應中。
　　結果：我們合成了三類下沿取代的雙功能團固有手性杯[4]芳烴:第一類是含有酰胺基和羥基的固有手性杯芳烴2-5a和2-5b，第二類是含有氨基和羥基的固有手性杯芳烴2-6a和2-6b，第三類是含有酰胺和吡啶的固有手性杯芳烴2-7b。然后我們將合成的固有手性杯[4]芳烴作為有機手性催化劑應用于不同底物的Henry反應中,結果表明我們合成的固有手性杯芳烴對Henry反應具有一定的不對稱催化活性，其中2-6a和

5、2-6b具有最高的不對稱催化能力。
　　結論：從已報道的固有手性杯[4]芳烴非對映異構體出發(fā)，通過下沿取代的方法，合成了三類含有酰胺基、羥基或氨基的雙功能團固有手性杯[4]芳烴。Henry反應是合成2-氨基-1-芳基乙醇類手性藥物中間體的一種高效方法，因此這個反應被選為檢驗固有手性杯[4]芳烴催化能力的一個反應。催化實驗證明，合成的雙功能團固有手性杯[4]芳烴可以較高的產率和一定的對映選擇性催化不同的醛與硝基甲烷的Henry反應。