C1q、SAA和IL-6水平在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者不同時(shí)期的變化及意義.pdf

1、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（rheumatoidarthritis，RA）是臨床上常見的疑難病癥，是一種慢性、進(jìn)行性的自身免疫性疾病(autoimmunedisease，AID)。該病病因至今不明，可能與遺傳、內(nèi)分泌、地理、職業(yè)、營養(yǎng)、細(xì)菌和病毒感染以及心理和社會(huì)環(huán)境的差異等因素有關(guān)系，以慢性對(duì)稱性的多滑膜關(guān)節(jié)炎和關(guān)節(jié)外病變?yōu)槠渲饕R床表現(xiàn)。臨床上該病好發(fā)于手、腕、足等一些小關(guān)節(jié)，反復(fù)發(fā)作，呈對(duì)稱性分布，疾病早期表現(xiàn)為關(guān)節(jié)腫痛，繼而軟骨破壞、關(guān)節(jié)間

2、隙變窄，晚期因嚴(yán)重的骨質(zhì)破壞、吸收而導(dǎo)致關(guān)節(jié)出現(xiàn)僵直、畸形、功能障礙。該病預(yù)后不良，致殘率較高。
　　 臨床上RA活動(dòng)情況和病變程度的判斷對(duì)該病的診療及預(yù)后均有很大意義，一直以來，關(guān)于RA病情嚴(yán)重程度和早期診斷的評(píng)價(jià)指標(biāo)都是研究的熱點(diǎn)問題。目前臨床上評(píng)價(jià)RA病情活動(dòng)度需要綜合諸多因素來判斷，如腫脹關(guān)節(jié)數(shù)、疼痛及壓痛關(guān)節(jié)數(shù)、晨僵時(shí)間、C-反應(yīng)蛋白(C-reactionprotein，CRP)、血沉(erythrocytesedim

3、entationrate，ESR)等，目前應(yīng)用最廣泛的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)是其中的DAS評(píng)分系統(tǒng)。近年來，隨著儀器和檢驗(yàn)技術(shù)的不斷進(jìn)步，臨床上越來越重視對(duì)炎癥指標(biāo)的測定，希望找到更加敏感和特異的炎癥指標(biāo)，以便更好的為臨床服務(wù)。
　　 C1q作為補(bǔ)體經(jīng)典激活途徑的啟動(dòng)子，在防止組織免疫性損傷和清除體內(nèi)循環(huán)免疫復(fù)合物等方面發(fā)揮著重要作用。目前，關(guān)于C1q的研究主要集中在系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemiclupus_erythematosus，SL

4、E)患者中，而在RA患者中的研究比較少見，血清淀粉樣蛋白A(serumamyloidAprotein，SAA)是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，屬于載脂蛋白家族中的異質(zhì)類蛋白質(zhì)，相對(duì)分子量約12000。在急性時(shí)相反應(yīng)中，SAA含量急劇升高，研究發(fā)現(xiàn)，在患炎性關(guān)節(jié)炎的案例中，血清淀粉樣蛋白A與疾病活動(dòng)性的關(guān)系最為密切。相關(guān)研究表明，SAA水平在RA患者血清中亦升高，并且更能反映RA的活動(dòng)度。但SAA在RA發(fā)病機(jī)制中的作用目前尚不明確，需要繼續(xù)探討。

5、RA是由免疫介導(dǎo)的慢性炎性疾病，其炎癥和組織損傷涉及多種炎癥因子，各種異常表達(dá)的炎癥因子在RA的病程進(jìn)展中均起著重要作用。研究發(fā)現(xiàn)，IL-6（lnterleukin-6）主要是由活化的單核細(xì)胞產(chǎn)生，是RA滑膜炎癥和關(guān)節(jié)損傷的重要介質(zhì)之一。相關(guān)研究表明，RA患者活動(dòng)期血清中IL-6水平升高，并與病情活動(dòng)的某些指標(biāo)相關(guān)。因此本研究擬對(duì)不同時(shí)期的RA患者血清中C1q、SAA及IL-6的水平進(jìn)行檢測并與正常對(duì)照組進(jìn)行比較，以探討三者水平變化在R

6、A不同時(shí)期患者中的臨床診斷意義。
　　 材料和方法：
　　 1.臨床資料和方法
　　 收集符合美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì)(ARA)1987年修訂的分類標(biāo)準(zhǔn)的RA患者活動(dòng)期和緩解期各50例及30例健康體檢者的血液標(biāo)本，離心后置于-80℃冰箱中保存?zhèn)溆茫詡錅y定各組血清C1q、SAA及IL-6的水平。采用德國羅氏公司生產(chǎn)的羅氏P-800全自動(dòng)生化分析儀，上海北加生化試劑有限公司生產(chǎn)的C1q試劑，以免疫透射比濁法(immunotu

7、rbidimetricassay，ITA)測定血清C1q。采用德國羅氏公司生產(chǎn)的羅氏cobas8000全自動(dòng)生化分析和IL-6試劑，以電發(fā)學(xué)發(fā)光(electrochemiluminescence，ECL)法測定血清IL-6。采用上海賽默飛世爾儀器有限公司生產(chǎn)的MultiskanMk3型酶標(biāo)儀和美國R&D公司生產(chǎn)的SAA試劑盒，以酶聯(lián)免疫吸附測定(enzyme-linkedimmunosorbentassay，ELISA)法測定血清SAA

8、含量。以上所有操作均按試劑盒說明書嚴(yán)格操作。
　　 2.統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
　　 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差((x)±s)表示，組間比較采用單因素方差分析，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)果：
　　 1.RA活動(dòng)組患者50例，男性12例，女性38例，平均年齡(46.54±13.16)歲。RA緩解組患者50例，男性10例，女性40例;平均年齡(41.82±14.

9、34)歲。正常對(duì)照組30例，男性10例，女性20例;平均年齡(43.03±13.35)歲。RA活動(dòng)組、RA緩解組及正常對(duì)照組三組之間在年齡及性別構(gòu)成等方面均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P均＞0.05）。
　　 2.RA活動(dòng)組患者血清C1q、SAA和IL-6的水平分別為(27.32±8.31)mg/dl、(2953.91±874.17)μg/ml、(78.06±36.22)pg/ml，RA緩解組患者血清C1q、SAA和IL-6的水平分別為(22

10、.41±4.91)mg/dl、(211.91±52.56)μg/ml、(5.47±1.65)pg/ml，正常對(duì)照組血清C1q、SAA和IL-6的水平分別為(16.62±4.86)mg/dl、(185.08±61.38)μg/ml、(2.38±0.47)pg/ml，RA患者活動(dòng)組C1q水平高于緩解組和正常對(duì)照組，緩解組C1q水平高于正常對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），RA患者活動(dòng)組SAA和IL-6水平高于緩解組和正常對(duì)照組，差

11、異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，RA患者緩解組SAA和IL-6水平與正常對(duì)照組相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　 結(jié)論：
　　 1.RA活動(dòng)期患者血清C1q、SAA及IL-6的水平均有高表達(dá)，RA患者體內(nèi)C1q、SAA及IL-6水平的變化與RA疾病的活動(dòng)度有關(guān)，它們可能成為RA病情監(jiān)測和療效判斷的臨床指標(biāo)。
　　 2.C1q、SAA及IL-6在RA的發(fā)生、發(fā)展過程中起著重要作用，探討三者在RA發(fā)病機(jī)制中的