密閉復(fù)合敷料支架的制備及其性能評(píng)價(jià)性研究.pdf

1、研究背景：
　　 據(jù)統(tǒng)計(jì),美國(guó)每年的燒傷患者高達(dá)150萬(wàn)人。在我國(guó),每年因各種創(chuàng)傷需要醫(yī)治的患者高達(dá)數(shù)千萬(wàn)。目前國(guó)內(nèi)外對(duì)創(chuàng)面修復(fù)使用的功能敷料種類繁多,如被動(dòng)型敷料、相互作用型敷料、生物活性型敷料和天然納米型敷料等,但這些敷料不是有的作用局限,就是價(jià)格過(guò)于昂貴。因此選擇物美價(jià)廉的傷口敷料,不論是在經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)上還是對(duì)于傷口愈合都是至關(guān)重要。
　　 隨著對(duì)創(chuàng)面愈合過(guò)程的病理生理的深入研究,人們對(duì)創(chuàng)面愈合過(guò)程的理解也越來(lái)越深刻,

2、從而導(dǎo)致了醫(yī)用創(chuàng)面敷料的不斷改進(jìn)與發(fā)展。國(guó)內(nèi)外對(duì)于醫(yī)用敷料的研究?jī)H局限于高分子材料與西藥相結(jié)合的研究,對(duì)于高分子材料與中藥相結(jié)合制成醫(yī)用敷料的研究目前尚無(wú)報(bào)道。中草藥應(yīng)用于急性創(chuàng)傷傷口是目前傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)在治療外傷的新優(yōu)勢(shì),且中草藥在價(jià)格和耐藥性上比西藥占有絕對(duì)的優(yōu)勢(shì)。我國(guó)加入WTO,傳統(tǒng)中藥要走向世界,因此,結(jié)合中藥的醫(yī)用敷料成為未來(lái)的醫(yī)用敷料研究的發(fā)展方向之一。
　　 基于上述研究現(xiàn)狀和需求,我們著手研究一種新型的中藥復(fù)合型敷料,

3、此種敷料不但能起到吸收滲液,保護(hù)創(chuàng)面的作用,而且能與滲液相互作用,根據(jù)滲液的量來(lái)緩慢釋放敷料支架所載的中藥。且所制成的成品價(jià)格低廉、功能高效,適用于各種創(chuàng)傷患者,便于醫(yī)務(wù)工作者和患者的操作、使用。
　　 目的：
　　 針對(duì)目前市面上用于制備敷料海綿支架的各種水溶性高分子材料的特點(diǎn),篩選出具有載藥特性和緩釋特性的高分子材料；篩選出敷料海綿支架的基質(zhì)配方,基質(zhì)配方的最佳組合及最佳配比；將制備好的敷料海綿支架載入前期研制好的中

4、藥藥膏,測(cè)試其緩釋性能。
　　 方法：
　　 1.敷料海綿支架的制備:將殼聚糖、明膠、聚乙烯醇等在一定條件共混,預(yù)凍,自然干燥得到敷料海綿支架。
　　 2.敷料海綿支架性能考察:考察不同原料配比制得的敷料海綿支架的吸水性、含水量、相對(duì)保濕性、殘留量、黏附力和感官指標(biāo)得分、理化指標(biāo)得分、綜合指標(biāo)得分。
　　 3.載藥海綿支架的制備及緩釋性能的考察；將制得的海綿支架與中藥溶液融合,繪制中藥溶液標(biāo)準(zhǔn)曲線,觀察載

5、藥敷料海綿支架48小時(shí)內(nèi)在體外釋放方式以及在電鏡下載藥敷料海綿支架的的超微結(jié)構(gòu)。
　　 4.數(shù)據(jù)分析:用Excel2007軟件建立數(shù)據(jù)庫(kù),錄入結(jié)束后轉(zhuǎn)成SPSS數(shù)據(jù)文件,用SPSS13.0軟件包進(jìn)行分析。所有數(shù)據(jù)均以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差((x)±s)表示,各組別之間比較采用方差分析；當(dāng)方差不齊,以Welch法校正；進(jìn)一步的多組間兩兩比較采用LSD法,方差不齊時(shí),采用Dunnett T3法,檢驗(yàn)水準(zhǔn)a=0.05,雙側(cè)檢驗(yàn)。P<0.05,有

6、統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)果：
　　 1.制備的敷料海綿支架的外觀情況:按照均勻設(shè)計(jì)法制備的11種組合的敷料支架,其中第1、6水平組所制得支架未能凝膠,其他各組均已凝膠。第3組,第8組,第11組所制成的海綿支架在感官指標(biāo)評(píng)分中得分較高,分別為34分、38分、39分。第3組海綿支架外觀顏色呈乳白色,不透明,表面光澤度較好,表面平整,無(wú)氣泡,皮膚追隨性好,容易揭取。第8組海綿支架外觀顏色呈淡黃色,透明度好,表面光澤度好,表面平整

7、,能夠抵抗外力且不變形,無(wú)氣泡,容易揭取。第11組海綿敷料支架外觀呈黃色,半透明,表面光澤度好,表面平整,無(wú)氣泡,皮膚追隨度較好,較容易揭取。
　　 2.制備的敷料海綿的吸水率和含水量的情況:各組別不同比例的基質(zhì)配方吸水率和含水量的總體均數(shù)比較,組間有顯著差異,F=11.966,P=0.000和F=19.500,P=0.000,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。進(jìn)一步采用Dunnett T3進(jìn)行多重比較,吸水率各組的多重比較結(jié)果顯示

8、:2組與8組有差異(P=0.035),與其他組無(wú)顯著性差異,3組、7組、11組與其他各組相比均無(wú)顯著性差異(P>0.05),4組與8組、9組、10組有顯著差異(P=0.011,P=0.031,P=0.016),5組與8組、10組有顯著差異(P=0.017,P=0.038)；含水量各組的多重比較結(jié)果顯示:2組、7組與其他組比較無(wú)顯著性差異(P>0.05),3組與4組,8組比較有差異(P=0.027,P=0.024),4組與3組,8組,9組

9、,10組,11組比較有顯著性差異(P=0.027,P=0.000,P=0.000,P=0.001,P=0.004),5組與8組,9組,10組比較有顯著性差別(P=0.000,P=0.003,P=0.027)。
　　 3.密閉敷料海綿支架基質(zhì)配方不同比例相對(duì)保濕性變化情況:基質(zhì)配方不同比例所制成的敷料支架相對(duì)保濕性比較有顯著差異F=4.275,P=0.002,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。進(jìn)一步采用Dunnett T3法比較,各組

10、之間的多重比較無(wú)顯著性差異(P>0.05)。
　　 4.密閉敷料海綿支架基質(zhì)配方不同比例透氣性的變化情況:各組均數(shù)進(jìn)行比較,無(wú)顯著差異,F=1.436 P=0.199,無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。各組所制成的海綿支架透氣率均波動(dòng)在53％～66％之間。得分最高的為2組,所得分9.09±1.80分。
　　 5.密閉敷料海綿支架基質(zhì)配方不同比例支架殘留量和支架黏附力的變化情況:基質(zhì)配方不同比例所制得的敷料支架殘留量比較有顯著

11、性差異,F=4.309,P=0.002(P<0.05),有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。進(jìn)一步采用Dunnett T3法比較,2組與3組比較有顯著差異(P=0.035),3組與7組比較有顯著性差異(P=0.040),4組、5組、8組、9組、10組、11組與其他各組比較無(wú)顯著性差異(P>0.05)；4組所制備的敷料海綿支架的黏附力較大能黏住17號(hào)鋼球,鋼球直徑約為11.906mm。
　　 6.密閉敷料海綿支架理化指標(biāo)、綜合指標(biāo)得分情況:密閉敷料海綿

12、支架不同基質(zhì)配方比例所制備的海綿支架各組理化指標(biāo)得分比較有顯著性差異(F=6.552,P=0.000),進(jìn)一步采用LSD法進(jìn)行都重比較,2組與8組、10組比較有顯著性差別(P=0.000,P=0.041),3組與8組,9組,10組比較有顯著性差異(P=0.000,P=0.020,P=0.011),4組、5組、7組與8組比較有顯著性差異(P=0.000)與其它各組比較無(wú)顯著性差異(P>0.05),8組與其他各組比較均有顯著性差異(P<0.

13、05)；各組綜合指標(biāo)得分比較有顯著性差異(F=38.294,P=0.000),進(jìn)一步采用LSD法進(jìn)行都重比較,2組、4組除了與7組無(wú)顯著性差異與其它各組比較均有顯著性差異(P<0.05),5組除了與9組、10組無(wú)顯著性差別與其余各組均有差別(P<0.05),3組、8組、11與與其他各組比較均有顯著性差別(P<0.05)。
　　 7.密閉敷料載藥海綿支架的超微結(jié)構(gòu)與孔徑:經(jīng)掃描電鏡對(duì)樣品的表面、底面和縱剖面進(jìn)行超微結(jié)構(gòu)觀察,可以非

14、常清楚地看到支架表面和底面有大小不等的孔,縱剖面上有較規(guī)則的由下向上的通道。這些孔和通道相互構(gòu)成的網(wǎng)架,形成三維立體結(jié)構(gòu)。掃描電鏡下觀察敷料海綿支架的孔徑,最大為170μm,最小為30μm,平均孔徑為99.75±45.18μm,孔結(jié)構(gòu)均勻,而且存在大量的內(nèi)連通孔,且各層之間的連接多為較細(xì)的似纖維結(jié)構(gòu),造成整個(gè)支架的內(nèi)部結(jié)構(gòu)較粗糙。
　　 8.密閉敷料海綿支架的藥物緩釋性能:用中藥作為模型藥物,海綿支架樣品的48h藥物釋放量呈現(xiàn)線

15、形關(guān)系,中藥海綿支架在最初的60min～120min藥物有個(gè)爆釋過(guò)程,2h后藥物緩慢釋放的趨于一個(gè)平衡,并且在本實(shí)驗(yàn)觀察的48小時(shí)內(nèi)始終呈現(xiàn)出一種穩(wěn)定的釋放狀態(tài)。
　　 結(jié)論：
　　 1.敷料海綿支架基質(zhì)構(gòu)建材料的選擇:通過(guò)查閱大量文獻(xiàn)和多次反復(fù)試驗(yàn),最終確定敷料海綿支架基質(zhì)由殼聚糖、明膠、丙三醇、聚乙二醇和聚乙烯醇組成。
　　 2.敷料支架基質(zhì)配制過(guò)程中,明膠放入到溫度為50℃～60℃無(wú)菌蒸餾水中,一邊緩慢加入

16、,一邊攪拌,在水浴箱內(nèi)時(shí)間一般不超過(guò)20min,且明膠現(xiàn)配現(xiàn)用。聚乙烯醇應(yīng)先加入無(wú)菌冷蒸餾水溶脹30min后,再放入85℃～95℃水浴箱內(nèi),時(shí)間一般為60min～120min。殼聚糖應(yīng)加入含2％的冰醋酸溶液溶液中,再放入60℃水浴箱內(nèi),時(shí)間約為60min。混合后的溶液用磁力攪拌器采用低速攪拌。
　　 3.本實(shí)驗(yàn)所制備成型的9組敷料海綿支架在對(duì)感官指標(biāo),理化指標(biāo)綜合測(cè)量后,篩選敷料海綿支架基質(zhì)最佳體積比為:殼聚糖:明膠:聚乙烯醇:

17、丙三醇:聚乙二醇=8.3:4.4:3.1:3.7:1.0。
　　 4.經(jīng)掃描電鏡對(duì)樣品的表面、底面和縱剖面進(jìn)行超微結(jié)構(gòu)觀察,可以非常清楚地看到支架表面和底面有大小不等的孔,且存在較大范圍內(nèi)的孔結(jié)構(gòu),縱剖面上有較規(guī)則的由下向上的通道。掃描電鏡下觀察敷料海綿支架的孔徑,最大為170μm,最小為30μm,平均孔徑為99.75±45.18μm,孔結(jié)構(gòu)均勻,而且存在大量的內(nèi)連通孔,且各層之間的連接多為較細(xì)的似纖維結(jié)構(gòu),造成整個(gè)支架的內(nèi)部結(jié)