銅催化下的β,γ-不飽和α-酮酯的對映選擇性反應的研究.pdf

1、隨著現(xiàn)代科技的不斷發(fā)展，人們對藥物的認識越來越多，對藥物的研究越來越深。人們也逐漸認識到手性藥物對人類的幫助和危害。這就促進了手性科學技術的發(fā)展。有機化學家通過設計、合成結(jié)構多樣性的手性配體或催化劑催化不對稱反應來構建各種手性化合物，這為藥物化學的發(fā)展提供了一個龐大的手性分子庫。
　　在有機化學不斷發(fā)展的過程中，形成了一些在合成中經(jīng)常利用到的分子，或者說這些分子易于構建各種各樣有用的框架結(jié)構。β，γ-不飽和α-酮酯就是其中之一。該

2、分子中具有雙鍵、酮羰基、酯基，很容易通過一些反應轉(zhuǎn)化為重要的手性分子骨架。
　　本論文基于這樣的一個前提，我們采用發(fā)展的銅復合物作為催化劑，發(fā)展了一系列基于β，γ-不飽和α-酮酯可合成重要手性分子框架的反應。由此，本論文主要分為以下三個方面的內(nèi)容。
　　第一部分，我們采用脯氨酸衍生的化合物作為配體，與銅配位形成銅的復合物作為催化劑。我們猜想這樣的一個銅復合物可以與β，γ-不飽和α-酮酯中的雙羰基具有一定的配位螯合作用，從而控

3、制親核試劑Danishefsky's diene的進攻位點或者反應方向。然后我們以高產(chǎn)率、高手性選擇性獲得了含有雙鍵的手性吡喃酮化合物。以此類推，含有炔鍵的酮酯也可以以高產(chǎn)率、高手性選擇性獲得含有炔鍵的手性吡喃酮化合物。那么，這些反應的反應歷程是協(xié)同的環(huán)加成過程還是分步的Mukaiyama Aldol過程？然后，我們對反應機理進行了研究，我們發(fā)現(xiàn)，不同底物的反應機理不同。
　　第二部分，我們同樣采用銅復合物促進了吡咯和β，γ-不飽

4、和α-酮酯的Friedel-Crafts反應。該反應具有較強的溶劑效應，最后發(fā)現(xiàn)反應在異丙醇中獲得了最好的效果，能夠高效率的得到很高的產(chǎn)率和對映選擇性。同時我們擴充了該類型的底物。在此基礎上，我們考慮到手性七元環(huán)的重要性，我們設計合成了β，γ-不飽和α-酮酯中2位含有炔鍵的不飽和酮酯，我們首先采用已發(fā)展的方法發(fā)生Friedel-Crafts反應，然后我們采用金催化促進吡咯對炔鍵的進攻，從而得到了手性的含有吡咯的七元環(huán)化合物。
　　

5、第三部分，在得到吡咯對β，γ-不飽和α-酮酯的1，4-加成產(chǎn)物之后，我們嘗試采用不同類型的催化劑來獲得1，2-加成的產(chǎn)物。當我們采用銅與席夫堿配體結(jié)合形成的催化劑時，我們可以以適中產(chǎn)率和較好的對映選擇性獲得手性的含有吡咯的三級醇結(jié)構，從而在實現(xiàn)了對映選擇性的同時，我們實現(xiàn)了吡咯對β,γ-不飽和α-酮酯的化學選擇性。
　　總之，本論文發(fā)展了以銅為金屬中心，以不同的氨基酸衍生物作為配體形成手性的路易斯酸催化劑，催化了以β，γ-不飽和α