二硫鍵交聯(lián)的還原響應(yīng)性水凝膠和微凝膠的制備及其藥物控釋應(yīng)用.pdf

1、水凝膠是具有三維網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)的材料，其在藥物裝載與控制釋放領(lǐng)域表現(xiàn)出不錯的性能，成為藥物載體材料的研究熱點之一。二硫鍵交聯(lián)形成的水凝膠在有 DL-二硫蘇糖醇、谷胱甘肽和 L-半胱氨酸等還原性物質(zhì)存在的條件下，二硫鍵的斷裂導(dǎo)致水凝膠的三維網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)被破壞而降解。二硫鍵的存在，賦予了載藥水凝膠優(yōu)異的還原響應(yīng)性，使得水凝膠中裝載的藥物可以在還原環(huán)境中快速釋放。研究表明在腫瘤細胞中還原性谷胱甘肽的濃度（2~8 mM）是正常組織和細胞中濃度（1~2μM

2、）的1000倍以上，這種極大的濃度差異使二硫鍵交聯(lián)的載藥體系可在腫瘤組織和細胞中實現(xiàn)還原響應(yīng)的控制釋放，并同時使藥物釋放具有靶向性。因此，近年來二硫鍵交聯(lián)的水凝膠和微凝膠成為高分子載藥體系領(lǐng)域的研究熱點。
　　論文第一部分以聚乙二醇甲醚甲基丙烯酸酯（OEGMA）、2-甲基-2-丙烯酸-2-（2-甲氧基乙氧基）乙酯（MEO2MA））和甲基丙烯酸（MAA）為單體，以含二硫鍵的N,N’-雙（丙稀酰）胱胺（BAC）作為交聯(lián)劑，在沒有添加任

3、何表面活性劑的存在的情況下采用沉淀聚合的方法合成了 P(MEO2MA-ss-OEGMA-ss-MAA)微凝膠。其中 P(MEO2MA-co-OEGMA)共聚物結(jié)構(gòu)單元具有溫敏性， PMAA結(jié)構(gòu)單元具有pH響應(yīng)性。BAC中的二硫鍵可以還原成巰基，使微凝膠降解為生理相容性好、無毒的線性聚合物，從而賦予微凝膠還原響應(yīng)性。P(MEO2MA-ss-OEGMA-ss-MAA)微凝膠呈球形，掃描電鏡（SEM）觀察直徑為400-600 nm左右。P(M

4、EO2MA-ss-OEGMA-ss-MAA)微凝膠表現(xiàn)出良好的溫度、pH和還原響應(yīng)性，以鹽酸阿霉素為模型藥物，可實現(xiàn)對裝載的藥物實現(xiàn)基于溫度、pH和還原三重響應(yīng)的控制釋放。
　　論文的第二部分采用天然高分子殼聚糖（CS）作為主鏈，用1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽（EDAC?HCl）和 N-羥基琥珀酰亞胺（NHS）作為催化劑，活化N-乙酰-L-半胱氨酸（NAC）上的羧基，引發(fā)NAC上的羧基與CS上的氨基發(fā)生酰胺反應(yīng)